Molekyylipatologia ja neuronaaliset verkot LRRK2 Parkinsonin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki ryhmät

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen β-hCG-testi seulonnassa. Seksuaalisesti aktiivisilla koehenkilöillä (paitsi naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi) kondomia tulee käyttää muiden ehkäisymenetelmien lisäksi tutkimuksen aikana, 15 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja 3 kuukauden ajan viimeisen PET-annon jälkeen. tai SPECT-ligandeja. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana, 15 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja 3 kuukauden ajan viimeisen PET- tai SPECT-ligandien annon jälkeen. On tärkeää, että miespuoliset koehenkilöt eivät hedelmöitä muita tutkimuksen aikana.
• Riittävä näkö- ja kuulotarkkuus psykologisen testin suorittamiseksi.

Idiopaattinen PD-ryhmä

• Parkinsonin taudin kliininen diagnoosi, joka täyttää Movement Disorder Societyn kliiniset diagnostiset kriteerit (ts. joita eivät ole indusoineet lääkkeet tai muut sairaudet tai PD-riskigeenien, kuten LRRK2, SNCA, PARK2 jne., kantajat).
• Hoehnin ja Yahrin asteikko 1 tai 2.
• Potilaat, jotka eivät ole koskaan käyttäneet lääkkeitä (ei koskaan ole hoidettu dopamiiniagonisteilla tai levodopalla) tai jotka saavat dopamiinikorvaushoitoa.
• Potilaat, joille on diagnosoitu idiopaattinen PD kolmen vuoden kuluessa potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet lääkettä, tai kahdeksan vuoden sisällä dopamiinikorvaushoitoa saavilla potilailla.

LRRK2 PD ryhmä

• Parkinsonin taudin kliininen diagnoosi, joka täyttää Movement Disorder Societyn kliiniset diagnostiset kriteerit ja geneettinen vahvistus LRRK2 PD-riskigeenien kantajista, diagnosoitu 30 vuoden iän jälkeen.
• Hoehnin ja Yahrin asteikko 1 tai 2.
• Potilaat, jotka eivät ole koskaan käyttäneet lääkkeitä (ei koskaan ole hoidettu dopamiiniagonisteilla tai levodopalla) tai jotka saavat dopamiinikorvaushoitoa.
• Potilaat, joille on diagnosoitu idiopaattinen PD kolmen vuoden kuluessa potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet lääkettä, tai kahdeksan vuoden sisällä dopamiinikorvaushoitoa saavilla potilailla.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty aiemmin leikkaus PD:n vuoksi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syväaivostimulaatio (DBS) tai solunsiirto).
• Potilaat, joita hoidetaan duodopalla tai apomorfiinilla.
• Potilaat, jotka käyttävät serotoniiniin vaikuttavia lääkkeitä, kuten masennuslääkkeitä (esim. trisykliset tai selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät jne.)
• Potilaat, jotka käyttävät SV2A:han vaikuttavia lääkkeitä, kuten epilepsialääkkeitä (esim. levetirasetaami tai brivarasetaami jne.)
• Raskaus tai imetys.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai lähiaikoina ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä/riippuvuutta.
• Potilaat, joilla on muita neurologisia häiriöitä ja tunnettuja kallonsisäisiä samanaikaisia ​​sairauksia, kuten aivohalvaus, verenvuoto, tilaa vievät leesiot.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus (mukaan lukien sydän-, hengitys-, aivoverisuoni-, hematologinen, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan tai muu sairaus), joka tutkijan arvion mukaan on kliinisesti epästabiili, todennäköisesti pahenee hoidon aikana. Tutkimus voi vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkittavan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun tai vaikuttaa tutkimustuloksiin.
• Aiempi itsemurhakäyttäytyminen tai aktiivinen itsemurha-ajatukset.
• 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä (päivä -1) jokin seuraavista: sydäninfarkti; sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi; sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen tai sen oireiden vuoksi; tai synkope, joka ei liity PD:hen.
• Aiempi tai olemassa oleva munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta.
• Kliinisesti tärkeä infektio (esim. krooninen, jatkuva tai akuutti infektio) 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötason välillä (päivä -1).
• Aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvisolusyöpää.
• Kliinisesti merkittävä veren hyytymis- tai verenvuotohäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset hyytymisen tai hematologian laboratoriotutkimuksissa.
• Antipsykoottisten lääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulontojen ja lähtötilanteen välillä (päivä -1).
• Käytä mitä tahansa antikoagulanttia 30 päivän aikana ennen lähtötason PET-skannausta.
• Minkä tahansa suun kautta otettavan kortikosteroidin käyttö 30 päivän aikana ennen lähtötason PET-skannausta.
• Metoklopramidin käyttö 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa (päivä -1).
• Minkä tahansa kilpirauhaslääkkeen käyttö 30 päivän aikana ennen lähtötasoa (päivä -1).
• Huumauskipulääkkeiden säännöllinen käyttö (esim. otettuna > 3 päivää/viikko) 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa (päivä -1).
• Minkä tahansa seuraavista MRI-vasta-aiheista: sydämentahdistin; sydämen defibrillaattori; selkäytimen tai vagushermostimulaattori; aneurysma clip; keinotekoinen sydänläppä; äskettäin tehty sepelvaltimon tai kaulavaltimon stentti; korva implantti; CSF-shuntti; muu implantoitu lääketieteellinen laite (esim. Swan-Ganz-katetri, insuliinipumppu); tai metallisirpaleita tai vieraita esineitä silmiin, ihoon tai kehoon.
• Negatiivinen Allen-testi molemmissa käsissä, ellei olkavarsivaltimoa käytetä valtimon kanylointiin.
• Klaustrofobia ja selkäkipu, joka tekee pitkäaikaisesta makaamisesta PET- tai MRI-skannerin päällä sietämätöntä.
• PD:n oireiden farmakologisen hoidon aloittaminen tai muuttaminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötilan välillä (päivä -1).

Lisäksi seuraavat ovat poissulkevia koehenkilöille, jotka osallistuvat CSF-näytteenottoon:

- Kaikki selkärangan epämuodostumat tai muut näkökohdat (esim. tatuoinnit) tai muut kliiniset löydökset (esim. oftalmoskopiassa havaittu papilledeema), jotka voivat monimutkaistaa lannepunktiota tai olla vasta-aiheinen tutkijan arvioiden mukaan.