Patología Molecular y Redes Neuronales en la Enfermedad de Parkinson LRRK2

Criterios de inclusión:

Todos los grupos

• Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas definidas por el protocolo y deben tener una prueba de β-hCG negativa en la selección. Para sujetos sexualmente activos (excepto mujeres en edad fértil), se deben usar condones además de otros métodos anticonceptivos durante el estudio, durante 15 días después de la última dosis del fármaco en investigación y durante 3 meses después de la última administración de PET. o ligandos SPECT. Todos los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el estudio, durante los 15 días posteriores a la última dosis del fármaco en investigación y durante los 3 meses posteriores a la última administración de ligandos de PET o SPECT. Es importante que los sujetos masculinos no embaracen a otros mientras están en el estudio.
• Agudeza visual y auditiva adecuada para completar las pruebas psicológicas.

grupo de EP idiopática

• Diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson que cumple con los Criterios de diagnóstico clínico de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (es decir, no inducidos por fármacos u otras enfermedades o portadores de genes de riesgo de EP como LRRK2, SNCA, PARK2, etc.).
• Escala de Hoehn y Yahr etapa 1 o 2.
• Pacientes que no han recibido tratamiento previo (nunca han sido tratados con agonistas de la dopamina o levodopa) o en terapia de reemplazo de dopamina.
• Pacientes que han recibido el diagnóstico de EP idiopática dentro de los tres años para pacientes sin tratamiento previo con medicamentos o dentro de los ocho años para pacientes con terapia de reemplazo de dopamina.

Grupo LRRK2 PD

• Diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson que cumpla los Criterios de Diagnóstico Clínico de la Sociedad de Trastornos del Movimiento y confirmación genética de ser portadores de genes de riesgo de EP LRRK2, diagnosticados después de los 30 años.
• Escala de Hoehn y Yahr etapa 1 o 2.
• Pacientes que no han recibido tratamiento previo (nunca han sido tratados con agonistas de la dopamina o levodopa) o en terapia de reemplazo de dopamina.
• Pacientes que han recibido el diagnóstico de EP idiopática dentro de los tres años para pacientes sin tratamiento previo con medicamentos o dentro de los ocho años para pacientes con terapia de reemplazo de dopamina.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía previa por enfermedad de Parkinson (incluidos, entre otros, estimulación cerebral profunda [DBS] o trasplante de células).
• Pacientes que son tratados con duodopa o apomorfina.
• Pacientes que toman medicamentos que actúan sobre la serotonina, como antidepresivos (es decir, inhibidores tricíclicos o selectivos de la recaptación de serotonina, etc.)
• Pacientes que toman medicamentos que actúan sobre SV2A, como antiepilépticos (es decir, levetiracetam o brivaracetam, etc.)
• Embarazo o lactancia.
• Pacientes con antecedentes actuales o recientes de abuso/dependencia de drogas o alcohol.
• Pacientes que tienen otros trastornos neurológicos y comorbilidades intracraneales conocidas, como accidente cerebrovascular, hemorragia, lesiones ocupantes de espacio.
• Presencia de cualquier condición médica clínicamente significativa (incluidas enfermedades cardiovasculares, respiratorias, cerebrovasculares, hematológicas, hepáticas, renales, gastrointestinales u otras) que, según el juicio del investigador, sea clínicamente inestable, es probable que se deteriore durante el curso de la estudio, podría poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, podría afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio o podría influir en los resultados del estudio.
• Antecedentes de conducta suicida o ideación suicida activa.
• Dentro de 1 año antes de la detección o entre la detección y la línea de base (Día -1), cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio; hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva; hospitalización o síntomas de angina inestable; o síncope no relacionado con la EP.
• Antecedentes o presencia de enfermedad renal o alteración de la función renal.
• Infección clínicamente importante (p. ej., infección crónica, persistente o aguda) dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la selección y la línea de base (Día -1).
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales no metastásico de la piel.
• Trastorno hemorrágico o de la coagulación sanguínea clínicamente significativo, incluidos hallazgos anormales clínicamente significativos en evaluaciones de laboratorio de coagulación o hematología.
• Uso de medicación antipsicótica dentro de los 3 meses previos a la selección o entre la selección y la línea de base (Día -1).
• Uso de cualquier anticoagulante dentro de los 30 días anteriores a la exploración PET inicial.
• Uso de cualquier corticosteroide oral dentro de los 30 días anteriores a la exploración PET inicial.
• Uso de metoclopramida dentro de los 30 días anteriores al inicio (Día -1).
• Uso de cualquier medicamento para la tiroides dentro de los 30 días anteriores a la línea de base (Día -1).
• Uso regular (p. ej., tomado > 3 días a la semana) de analgésicos narcóticos dentro de los 30 días anteriores a la línea de base (Día -1).
• Presencia de cualquiera de las siguientes contraindicaciones de resonancia magnética: marcapasos; desfibrilador cardíaco; estimulador de la médula espinal o del nervio vago; clip de aneurisma; válvula cardíaca artificial; stent coronario o carotídeo reciente; implante de oído; derivación de LCR; otro dispositivo médico implantado (p. ej., catéter Swan-Ganz, bomba de insulina); o fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo.
• Prueba de Allen negativa en ambas manos, a menos que se utilice la arteria braquial para la canulación arterial.
• Claustrofobia y antecedentes de dolor de espalda que hacen intolerable estar tumbado de forma prolongada sobre el escáner PET o MRI.
• Inicio o cambio en la terapia farmacológica para los síntomas de la EP dentro de los 30 días anteriores a la selección o entre la prueba y el inicio (Día -1).

Además, los siguientes son excluyentes para los sujetos que participan en el muestreo de LCR:

- Cualquier malformación de la columna u otros aspectos (p. ej., tatuajes) u otros hallazgos clínicos (p. ej., papiledema visto con oftalmoscopia) que puedan complicar o contraindicar la punción lumbar, a juicio del investigador.