Patologia Molecular e Redes Neuronais na Doença de Parkinson LRRK2

Critério de inclusão:

Todos os grupos

• As mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas definidas pelo protocolo e devem ter um teste de β-hCG negativo na triagem. Para indivíduos sexualmente ativos (exceto mulheres sem potencial para engravidar), preservativos devem ser usados ​​além de outros métodos anticoncepcionais durante o estudo, por 15 dias após a última dose do medicamento experimental e por 3 meses após a última administração de PET ou ligandos SPECT. Todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo, por 15 dias após a última dose do medicamento experimental e por 3 meses após a última administração de PET ou ligantes de SPECT. É importante que os indivíduos do sexo masculino não engravidem outras durante o estudo.
• Acuidade visual e auditiva adequada para completar o teste psicológico.

Grupo de DP idiopática

• O diagnóstico clínico da doença de Parkinson atende aos critérios de diagnóstico clínico da Movement Disorder Society (ou seja, não induzido por drogas ou outras doenças ou portadores de genes de risco de DP como LRRK2, SNCA, PARK2 etc.).
• Hoehn e Yahr escalam estágio 1 ou 2.
• Pacientes virgens de tratamento (nunca foram tratados com agonistas de dopamina ou levodopa) ou em terapia de reposição de dopamina.
• Pacientes que receberam o diagnóstico de DP idiopática dentro de três anos para pacientes virgens de drogas ou dentro de oito anos para pacientes em terapia de reposição de dopamina.

Grupo LRRK2 PD

• Diagnóstico clínico da doença de Parkinson de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico da Movement Disorder Society e confirmação genética de portadores de genes de risco de DP LRRK2, diagnosticados após os 30 anos de idade.
• Hoehn e Yahr escalam estágio 1 ou 2.
• Pacientes virgens de tratamento (nunca foram tratados com agonistas de dopamina ou levodopa) ou em terapia de reposição de dopamina.
• Pacientes que receberam o diagnóstico de DP idiopática dentro de três anos para pacientes virgens de drogas ou dentro de oito anos para pacientes em terapia de reposição de dopamina.

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram cirurgia anterior para DP (incluindo, entre outros, estimulação cerebral profunda [DBS] ou transplante de células).
• Pacientes tratados com duodopa ou apomorfina.
• Pacientes que tomam medicamentos que atuam sobre a serotonina, como antidepressivos (ou seja, inibidores tricíclicos ou seletivos da recaptação da serotonina, etc.)
• Pacientes que tomam medicamentos que atuam no SV2A, como antiepilépticos (ou seja, levetiracetam ou brivaracetam etc.)
• Gravidez ou amamentação.
• Pacientes com história atual ou recente de abuso/dependência de drogas ou álcool.
• Pacientes com outros distúrbios neurológicos e comorbidades intracranianas conhecidas, como acidente vascular cerebral, hemorragia, lesões expansivas.
• Presença de qualquer condição médica clinicamente significativa (incluindo doenças cardiovasculares, respiratórias, cerebrovasculares, hematológicas, hepáticas, renais, gastrointestinais ou outras) que, com base no julgamento do investigador, seja clinicamente instável, com probabilidade de piorar durante o curso do estudo, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, pode afetar a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou pode influenciar os resultados do estudo.
• História de comportamento suicida ou ideação suicida ativa.
• Dentro de 1 ano antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia -1), qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio; hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva; hospitalização ou sintomas de angina instável; ou síncope não relacionada à DP.
• Histórico ou presença de doença renal ou função renal prejudicada.
• Infecção clinicamente importante (por exemplo, infecção crônica, persistente ou aguda) dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia -1).
• História de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular não metastático da pele.
• Coagulação sanguínea ou distúrbio hemorrágico clinicamente significativo, incluindo achados anormais clinicamente significativos em avaliações laboratoriais de coagulação ou hematologia.
• Uso de medicação antipsicótica dentro de 3 meses antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia -1).
• Uso de qualquer anticoagulante dentro de 30 dias antes da PET scan basal.
• Uso de qualquer corticosteroide oral dentro de 30 dias antes da PET scan inicial.
• Uso de metoclopramida dentro de 30 dias antes da linha de base (Dia -1).
• Uso de qualquer medicamento para tireoide dentro de 30 dias antes da linha de base (Dia -1).
• Uso regular (por exemplo, tomado > 3 dias/semana) de analgésicos narcóticos dentro de 30 dias antes da linha de base (Dia -1).
• Presença de qualquer uma das seguintes contraindicações à RM: marcapasso; desfibrilador cardíaco; estimulador da medula espinhal ou do nervo vago; clipe de aneurisma; válvula cardíaca artificial; stent coronário ou carotídeo recente; implante auricular; derivação de LCR; outro dispositivo médico implantado (por exemplo, cateter Swan-Ganz, bomba de insulina); ou fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo.
• Teste de Allen negativo em ambas as mãos, a menos que a artéria braquial seja usada para canulação arterial.
• Claustrofobia e história de dor nas costas que torna intolerável a permanência prolongada no scanner PET ou MRI.
• Início ou mudança na terapia farmacológica para sintomas de DP dentro de 30 dias antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base (Dia -1).

Além disso, os itens a seguir são excludentes para indivíduos que participam da amostragem do LCR:

- Quaisquer malformações da coluna vertebral ou outros aspectos (por exemplo, tatuagens) ou outros achados clínicos (por exemplo, papiledema visto com oftalmoscopia) que possam complicar ou contra-indicar a punção lombar, conforme julgado pelo investigador.