Molekulare Pathologie und neuronale Netzwerke bei der LRRK2-Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

Alle Gruppen

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen protokolldefinierte Verhütungsmaßnahmen anwenden und beim Screening einen negativen β-hCG-Test haben. Bei sexuell aktiven Probanden (außer Frauen im nicht gebärfähigen Alter) sollten zusätzlich zu anderen Verhütungsmethoden während der Studie 15 Tage lang nach der letzten Dosis des Prüfpräparats und 3 Monate lang nach der letzten PET-Verabreichung Kondome verwendet werden oder SPECT-Liganden. Alle männlichen Probanden müssen zustimmen, während der Studie, für 15 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung von PET- oder SPECT-Liganden keine Spermien zu spenden. Es ist wichtig, dass männliche Probanden andere während der Studie nicht schwängern.
• Ausreichende Seh- und Hörschärfe, um den psychologischen Test abzuschließen.

Idiopathische PD-Gruppe

• Klinische Diagnose der Parkinson-Krankheit, die die klinischen Diagnosekriterien der Movement Disorder Society erfüllt (d. h. nicht durch Medikamente oder andere Erkrankungen oder Träger von PD-Risikogenen wie LRRK2, SNCA, PARK2 etc.)
• Stufe 1 oder 2 der Hoehn- und Yahr-Skala.
• Patienten, die arzneimittelnaiv sind (noch nie mit Dopaminagonisten oder Levodopa behandelt wurden) oder eine Dopaminersatztherapie erhalten.
• Patienten, bei denen die Diagnose einer idiopathischen Parkinson-Erkrankung innerhalb von drei Jahren bei arzneimittelnaiven Patienten oder innerhalb von acht Jahren bei Patienten unter Dopamin-Ersatztherapie gestellt wurde.

LRRK2 PD-Gruppe

• Klinische Diagnose der Parkinson-Krankheit, die die klinischen Diagnosekriterien der Movement Disorder Society erfüllt, und genetische Bestätigung, Träger der LRRK2-PD-Risikogene zu sein, diagnostiziert nach dem Alter von 30 Jahren.
• Stufe 1 oder 2 der Hoehn- und Yahr-Skala.
• Patienten, die arzneimittelnaiv sind (noch nie mit Dopaminagonisten oder Levodopa behandelt wurden) oder eine Dopaminersatztherapie erhalten.
• Patienten, bei denen die Diagnose einer idiopathischen Parkinson-Erkrankung innerhalb von drei Jahren bei arzneimittelnaiven Patienten oder innerhalb von acht Jahren bei Patienten unter Dopamin-Ersatztherapie gestellt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor wegen Parkinson operiert wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tiefenhirnstimulation [DBS] oder Zelltransplantation).
• Patienten, die mit Duodopa oder Apomorphin behandelt werden.
• Patienten, die Medikamente mit Serotonin-Wirkung wie Antidepressiva (z. trizyklische oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer etc.)
• Patienten, die Medikamente einnehmen, die auf SV2A wirken, wie Antiepileptika (d. h. Levetiracetam oder Brivaracetam usw.)
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Patienten mit aktuellem oder kürzlich aufgetretenem Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit.
• Patienten mit anderen neurologischen Erkrankungen und bekannten intrakraniellen Komorbiditäten wie Schlaganfall, Blutung, raumfordernde Läsionen.
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands (einschließlich kardiovaskulärer, respiratorischer, zerebrovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, renaler, gastrointestinaler oder anderer Erkrankungen), der nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch instabil ist und sich im Laufe der Erkrankung wahrscheinlich verschlechtert Studie, könnte den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, könnte die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studie abzuschließen, oder könnte die Studienergebnisse beeinflussen.
• Suizidverhalten in der Vorgeschichte oder aktive Suizidgedanken.
• Innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline (Tag -1) eines der folgenden: Myokardinfarkt; Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz; Krankenhauseinweisung wegen oder Symptomen von instabiler Angina; oder Synkope, die nicht mit PD zusammenhängt.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Nierenerkrankung oder eingeschränkter Nierenfunktion.
• Klinisch relevante Infektion (z. B. chronische, persistierende oder akute Infektion) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline (Tag -1).
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nichtmetastasiertem Basalzellkarzinom der Haut.
• Klinisch signifikante Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung, einschließlich klinisch signifikanter anormaler Befunde bei Laborbeurteilungen der Gerinnung oder Hämatologie.
• Verwendung von Antipsychotika innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline (Tag -1).
• Verwendung eines Antikoagulans innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangs-PET-Scan.
• Verwendung eines oralen Kortikosteroids innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangs-PET-Scan.
• Verwendung von Metoclopramid innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert (Tag -1).
• Verwendung von Schilddrüsenmedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert (Tag -1).
• Regelmäßige Anwendung (z. B. Einnahme > 3 Tage / Woche) von narkotischen Schmerzmitteln innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert (Tag -1).
• Vorhandensein einer der folgenden MRT-Kontraindikationen: Schrittmacher; Herzdefibrillator; Rückenmarks- oder Vagusnervstimulator; Aneurysma-Clip; künstliche Herzklappe; neuer Koronar- oder Karotisstent; Ohrimplantat; CSF-Shunt; andere implantierte medizinische Geräte (z. B. Swan-Ganz-Katheter, Insulinpumpe); oder Metallsplitter oder Fremdkörper in Augen, Haut oder Körper.
• In beiden Händen negativer Allen-Test, es sei denn, die A. brachialis wird zur arteriellen Kanülierung verwendet.
• Klaustrophobie und Rückenschmerzen in der Vorgeschichte, die ein längeres Liegen auf dem PET- oder MRT-Scanner unerträglich machen.
• Beginn oder Änderung der pharmakologischen Therapie für PD-Symptome innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen dem Screening und dem Ausgangswert (Tag -1).

Darüber hinaus sind die folgenden Punkte für Probanden, die an der Liquorprobenahme teilnehmen, ausgeschlossen:

- Jegliche Fehlbildungen der Wirbelsäule oder andere Aspekte (z. B. Tätowierungen) oder andere klinische Befunde (z. B. bei der Ophthalmoskopie festgestelltes Papillenödem), die eine Lumbalpunktion erschweren oder kontraindizieren können, wie vom Prüfarzt beurteilt.