Moleculaire pathologie en neuronale netwerken bij de ziekte van LRRK2 Parkinson

Inclusiecriteria:

Alle groepen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten in het protocol gedefinieerde anticonceptiemaatregelen gebruiken en moeten bij de screening een negatieve β-hCG-test ondergaan. Voor seksueel actieve proefpersonen (behalve vrouwen die niet zwanger kunnen worden), moeten condooms worden gebruikt naast andere anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek, gedurende 15 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van PET of SPECT-liganden. Alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma tijdens het onderzoek, gedurende 15 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van PET- of SPECT-liganden. Het is belangrijk dat mannelijke proefpersonen tijdens het onderzoek anderen niet zwanger maken.
• Adequate visuele en auditieve scherpte om de psychologische tests te voltooien.

Idiopathische PD-groep

• Klinische diagnose van de ziekte van Parkinson die voldoet aan de Clinical Diagnostic Criteria van de Movement Disorder Society (d.w.z. niet veroorzaakt door medicijnen of andere ziekten of dragers van PD-risicogenen zoals LRRK2, SNCA, PARK2 enz.).
• Hoehn en Yahr schaal stage 1 of 2.
• Patiënten die medicijnnaïef zijn (nooit behandeld met dopamine-agonisten of levodopa) of die een dopamine-substitutietherapie ondergaan.
• Patiënten bij wie de diagnose idiopathische PD is gesteld binnen drie jaar voor niet eerder behandelde patiënten of binnen acht jaar voor patiënten die een dopamine-substitutietherapie ondergaan.

LRRK2 PD-groep

• Klinische diagnose van de ziekte van Parkinson die voldoet aan de Clinical Diagnostic Criteria van de Movement Disorder Society en genetische bevestiging van dragerschap van LRRK2 PD-risicogenen, gediagnosticeerd na de leeftijd van 30 jaar.
• Hoehn en Yahr schaal stage 1 of 2.
• Patiënten die medicijnnaïef zijn (nooit behandeld met dopamine-agonisten of levodopa) of die een dopamine-substitutietherapie ondergaan.
• Patiënten bij wie de diagnose idiopathische PD is gesteld binnen drie jaar voor niet eerder behandelde patiënten of binnen acht jaar voor patiënten die een dopamine-substitutietherapie ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder geopereerd zijn voor PD (inclusief maar niet beperkt tot diepe hersenstimulatie [DBS] of celtransplantatie).
• Patiënten die worden behandeld met duodopa of apomorfine.
• Patiënten die op serotonine werkende geneesmiddelen gebruiken, zoals antidepressiva (d.w.z. tricyclische of selectieve serotonineheropnameremmers etc.)
• Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die op SV2A inwerken, zoals anti-epileptica (d.w.z. levetiracetam of brivaracetam enz.)
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Patiënten met huidige of een recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid.
• Patiënten met andere neurologische aandoeningen en bekende intracraniale comorbiditeiten zoals beroerte, bloeding, ruimte-innemende laesies.
• Aanwezigheid van een klinisch significante medische aandoening (inclusief cardiovasculaire, respiratoire, cerebrovasculaire, hematologische, hepatische, nier-, gastro-intestinale of andere ziekte) die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, klinisch onstabiel is en waarschijnlijk zal verslechteren in de loop van de studie, kan de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan de studie, kan van invloed zijn op het vermogen van de proefpersoon om de studie af te ronden, of kan de studieresultaten beïnvloeden.
• Geschiedenis van suïcidaal gedrag of actieve suïcidale gedachten.
• Binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of tussen screening en baseline (dag -1), een van de volgende: myocardinfarct; ziekenhuisopname voor congestief hartfalen; ziekenhuisopname voor of symptomen van onstabiele angina pectoris; of syncope niet gerelateerd aan PD.
• Geschiedenis of aanwezigheid van nierziekte of verminderde nierfunctie.
• Klinisch belangrijke infectie (bijv. chronische, aanhoudende of acute infectie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tussen screening en baseline (dag -1).
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
• Klinisch significante bloedstollings- of bloedingsstoornis, inclusief klinisch significante abnormale bevindingen bij laboratoriumbeoordelingen van stolling of hematologie.
• Gebruik van antipsychotische medicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of tussen screening en baseline (dag -1).
• Gebruik van een antistollingsmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline PET-scan.
• Gebruik van een oraal corticosteroïd binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline PET-scan.
• Gebruik van metoclopramide binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline (dag -1).
• Gebruik van schildkliermedicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de basislijn (dag -1).
• Regelmatig gebruik (bijv. genomen > 3 dagen/week) van narcotische pijnstillers binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline (dag -1).
• Aanwezigheid van een van de volgende MRI-contra-indicaties: pacemaker; cardiale defibrillator; ruggenmerg- of vaguszenuwstimulator; aneurysma clip; kunstmatige hartklep; recente coronaire of halsslagaderstent; oor implantaat; CSF-shunt; ander geïmplanteerd medisch hulpmiddel (bijv. Swan-Ganz-katheter, insulinepomp); of metalen fragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam.
• Negatieve Allen-test in beide handen, tenzij de armslagader wordt gebruikt voor arteriële canulatie.
• Claustrofobie en voorgeschiedenis van rugpijn waardoor langdurig op de PET- of MRI-scanner liggen ondraaglijk is.
• Start of wijziging van farmacologische therapie voor symptomen van PD binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of tussen screening en baseline (dag -1).

Bovendien zijn de volgende uitsluitingen voor proefpersonen die deelnemen aan CSF-bemonstering:

- Misvormingen van de wervelkolom of andere aspecten (bijv. tatoeages) of andere klinische bevindingen (bijv. papiloedeem waargenomen bij oftalmoscopie) die een lumbale punctie kunnen compliceren of contra-indiceren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.