Molekulární patologie a neuronové sítě u LRRK2 Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

Všechny skupiny

• Ženy ve fertilním věku musí používat protokolem definovaná antikoncepční opatření a při screeningu musí mít negativní β-hCG test. U sexuálně aktivních subjektů (kromě žen s neplodným potenciálem) by se během studie měly používat kondomy jako doplněk k jiným antikoncepčním metodám, a to po dobu 15 dnů po poslední dávce zkoumaného léku a po dobu 3 měsíců po posledním podání PET. nebo SPECT ligandy. Všichni muži musí souhlasit s tím, že se během studie zdrží darování spermatu po dobu 15 dnů po poslední dávce zkoumaného léku a po dobu 3 měsíců po posledním podání PET nebo SPECT ligandů. Je důležité, aby muži během studie neoplodňovali ostatní.
• Přiměřená zraková a sluchová ostrost k dokončení psychologického testování.

Idiopatická skupina PD

• Klinická diagnóza Parkinsonovy choroby splňující klinická diagnostická kritéria společnosti Movement Disorder Society (tj. neindukované léky nebo jinými nemocemi nebo nosiči rizikových genů PD, jako jsou LRRK2, SNCA, PARK2 atd.).
• Stupeň 1 nebo 2 stupnice Hoehn a Yahr.
• Pacienti dosud neléčení (nikdy nebyli léčeni agonisty dopaminu nebo levodopou) nebo na substituční léčbě dopaminem.
• Pacienti, u kterých byla stanovena diagnóza idiopatické PD do tří let u dosud neléčených pacientů nebo do osmi let u pacientů na substituční léčbě dopaminem.

LRRK2 PD skupina

• Klinická diagnóza Parkinsonovy choroby splňující klinická diagnostická kritéria společnosti Movement Disorder Society a genetické potvrzení nositelů rizikových genů LRRK2 PD, diagnostikovaných po 30. roce věku.
• Stupeň 1 nebo 2 stupnice Hoehn a Yahr.
• Pacienti dosud neléčení (nikdy nebyli léčeni agonisty dopaminu nebo levodopou) nebo na substituční léčbě dopaminem.
• Pacienti, u kterých byla stanovena diagnóza idiopatické PD do tří let u dosud neléčených pacientů nebo do osmi let u pacientů na substituční léčbě dopaminem.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci PD (včetně, ale bez omezení na hlubokou mozkovou stimulaci [DBS] nebo buněčnou transplantaci).
• Pacienti, kteří jsou léčeni duodopou nebo apomorfinem.
• Pacienti užívající léky působící na serotonin, jako jsou antidepresiva (tj. tricyklické nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu atd.)
• Pacienti užívající léky působící na SV2A, jako jsou antiepileptika (tj. levetiracetam nebo brivaracetam atd.)
• Těhotenství nebo kojení.
• Pacienti se současnou nebo nedávnou anamnézou zneužívání/závislosti na drogách nebo alkoholu.
• Pacienti s jinými neurologickými poruchami a známými intrakraniálními komorbiditami, jako je mrtvice, krvácení, léze zabírající prostor.
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu (včetně kardiovaskulárního, respiračního, cerebrovaskulárního, hematologického, jaterního, ledvinového, gastrointestinálního nebo jiného onemocnění), který je na základě úsudku zkoušejícího klinicky nestabilní, se pravděpodobně v průběhu léčby zhorší. studie, mohla ohrozit pacienta kvůli účasti ve studii, mohla by ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii nebo by mohla ovlivnit výsledky studie.
• Historie sebevražedného chování nebo aktivních sebevražedných myšlenek.
• Během 1 roku před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1) některý z následujících: infarkt myokardu; hospitalizace pro městnavé srdeční selhání; hospitalizace nebo příznaky nestabilní anginy pectoris; nebo synkopa nesouvisející s PD.
• Anamnéza nebo přítomnost onemocnění ledvin nebo zhoršené funkce ledvin.
• Klinicky závažná infekce (např. chronická, přetrvávající nebo akutní infekce) během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).
• Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu kůže.
• Klinicky významná porucha krevní srážlivosti nebo krvácení, včetně klinicky významných abnormálních nálezů při laboratorním vyšetření koagulace nebo hematologie.
• Užívání antipsychotické medikace během 3 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).
• Použití jakéhokoli antikoagulantu během 30 dnů před výchozím PET skenem.
• Použití jakéhokoli perorálního kortikosteroidu během 30 dnů před výchozím PET skenem.
• Užívání metoklopramidu během 30 dnů před výchozí hodnotou (den -1).
• Užívání jakýchkoli léků na štítnou žlázu během 30 dnů před výchozí hodnotou (den -1).
• Pravidelné užívání (např. užívání > 3 dny/týden) léků proti bolesti narkotik během 30 dnů před výchozí hodnotou (den -1).
• Přítomnost některé z následujících kontraindikací MRI: kardiostimulátor; srdeční defibrilátor; stimulátor míšního nebo vagusového nervu; klip na aneuryzma; umělá srdeční chlopeň; nedávný koronární nebo karotický stent; ušní implantát; CSF zkrat; jiné implantované lékařské zařízení (např. Swan-Ganzův katétr, inzulínová pumpa); nebo kovové úlomky nebo cizí předměty v očích, kůži nebo těle.
• Negativní Allenův test na obou rukou, pokud není pro arteriální kanylaci použita brachiální tepna.
• Klaustrofobie a anamnéza bolesti zad, kvůli kterým je dlouhodobé ležení na PET nebo MRI skeneru netolerovatelné.
• Zahájení nebo změna farmakologické léčby symptomů PD během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).

Kromě toho jsou pro subjekty účastnící se odběru vzorků CSF vyloučení:

- Jakékoli malformace páteře nebo jiné aspekty (např. tetování) nebo jiné klinické nálezy (např. edém papily pozorovaný při oftalmoskopii), které mohou komplikovat nebo kontraindikovat lumbální punkci, podle posouzení zkoušejícího.