Patologia molecolare e reti neuronali nella malattia di Parkinson LRRK2

Criterio di inclusione:

Tutti i gruppi

• Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive definite dal protocollo e devono presentare un test β-hCG negativo allo screening. Per i soggetti sessualmente attivi (ad eccezione delle donne in età fertile), i preservativi devono essere utilizzati in aggiunta ad altri metodi di controllo delle nascite durante lo studio, per 15 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di PET o ligandi SPECT. Tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare sperma durante lo studio, per 15 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di ligandi PET o SPECT. È importante che i soggetti di sesso maschile non mettano incinta gli altri durante lo studio.
• Acuità visiva e uditiva adeguata per completare il test psicologico.

Gruppo MP idiopatico

• Diagnosi clinica della malattia di Parkinson che soddisfa i criteri diagnostici clinici della Movement Disorder Society (ad es. non indotti da farmaci o altre malattie o portatori di geni di rischio PD come LRRK2, SNCA, PARK2 ecc.).
• Hoehn e Yahr scalano lo stadio 1 o 2.
• Pazienti naïve ai farmaci (mai trattati con agonisti della dopamina o levodopa) o in terapia sostitutiva della dopamina.
• Pazienti che hanno ricevuto la diagnosi di PD idiopatico entro tre anni per i pazienti naïve ai farmaci o entro otto anni per i pazienti in terapia sostitutiva della dopamina.

Gruppo LRRK2 PD

• Diagnosi clinica della malattia di Parkinson che soddisfa i criteri diagnostici clinici della Movement Disorder Society e conferma genetica di essere portatori dei geni di rischio LRRK2 PD, diagnosticati dopo l'età di 30 anni.
• Hoehn e Yahr scalano lo stadio 1 o 2.
• Pazienti naïve ai farmaci (mai trattati con agonisti della dopamina o levodopa) o in terapia sostitutiva della dopamina.
• Pazienti che hanno ricevuto la diagnosi di PD idiopatico entro tre anni per i pazienti naïve ai farmaci o entro otto anni per i pazienti in terapia sostitutiva della dopamina.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico per PD (incluso ma non limitato a stimolazione cerebrale profonda [DBS] o trapianto di cellule).
• Pazienti trattati con duodopa o apomorfina.
• Pazienti che assumono farmaci che agiscono sulla serotonina come antidepressivi (ad es. inibitori triciclici o selettivi della ricaptazione della serotonina ecc.)
• Pazienti che assumono farmaci che agiscono su SV2A come antiepilettici (es. levetiracetam o brivaracetam ecc.)
• Gravidanza o allattamento.
• Pazienti con storia attuale o recente di abuso/dipendenza da droghe o alcol.
• Pazienti con altri disturbi neurologici e comorbidità intracraniche note come ictus, emorragie, lesioni occupanti spazio.
• Presenza di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa (incluse malattie cardiovascolari, respiratorie, cerebrovascolari, ematologiche, epatiche, renali, gastrointestinali o di altro tipo) che, in base al giudizio dello sperimentatore, è clinicamente instabile, è probabile che si deteriori nel corso del studio, potrebbe mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, potrebbe influire sulla capacità del soggetto di completare lo studio o potrebbe influenzare i risultati dello studio.
• Storia di comportamento suicidario o ideazione suicidaria attiva.
• Entro 1 anno prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1), uno qualsiasi dei seguenti: infarto del miocardio; ricovero per insufficienza cardiaca congestizia; ricovero per, o sintomi di, angina instabile; o sincope non correlata al PD.
• Anamnesi o presenza di malattia renale o funzionalità renale compromessa.
• Infezione clinicamente importante (ad esempio, infezione cronica, persistente o acuta) entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1).
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico della pelle.
• Disturbi della coagulazione del sangue o della coagulazione del sangue clinicamente significativi, inclusi reperti anomali clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio della coagulazione o dell'ematologia.
• Uso di farmaci antipsicotici entro 3 mesi prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1).
• Uso di qualsiasi anticoagulante entro 30 giorni prima della scansione PET basale.
• Uso di qualsiasi corticosteroide orale entro 30 giorni prima della scansione PET basale.
• Uso di metoclopramide entro 30 giorni prima del basale (giorno -1).
• Uso di qualsiasi farmaco per la tiroide entro 30 giorni prima del basale (giorno -1).
• Uso regolare (ad es., assunto > 3 giorni/settimana) di antidolorifici narcotici entro 30 giorni prima del basale (Giorno -1).
• Presenza di una qualsiasi delle seguenti controindicazioni alla risonanza magnetica: pacemaker; defibrillatore cardiaco; stimolatore del midollo spinale o del nervo vago; clip per aneurisma; valvola cardiaca artificiale; recente stent coronarico o carotideo; impianto auricolare; shunt CSF; altro dispositivo medico impiantato (ad es. catetere di Swan-Ganz, pompa per insulina); o frammenti di metallo o corpi estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo.
• Test di Allen negativo in entrambe le mani, a meno che l'arteria brachiale non venga utilizzata per l'incannulazione arteriosa.
• Claustrofobia e anamnesi di mal di schiena che rende intollerabile la posa prolungata sullo scanner PET o MRI.
• Inizio o modifica della terapia farmacologica per i sintomi di PD entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1).

Inoltre, i seguenti sono esclusi per i soggetti che partecipano al campionamento CSF:

- Eventuali malformazioni spinali o altri aspetti (ad es. Tatuaggi) o altri reperti clinici (ad es. Papilledema osservato con oftalmoscopia) che possono complicare o controindicare la puntura lombare, a giudizio dello sperimentatore.