Patologia molekularna i sieci neuronowe w chorobie Parkinsona LRRK2

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie grupy

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować środki antykoncepcyjne określone w protokole i muszą mieć ujemny wynik testu β-hCG podczas badania przesiewowego. W przypadku osób aktywnych seksualnie (z wyjątkiem kobiet, które nie mogą zajść w ciążę), prezerwatywy powinny być stosowane jako dodatek do innych metod kontroli urodzeń podczas badania, przez 15 dni po ostatniej dawce badanego leku i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu PET lub ligandy SPECT. Wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia w trakcie badania, przez 15 dni po ostatniej dawce badanego leku i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu ligandów PET lub SPECT. Ważne jest, aby uczestnicy płci męskiej nie zapładniali innych podczas badania.
• Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do ukończenia testów psychologicznych.

Idiopatyczna grupa PD

• Rozpoznanie kliniczne choroby Parkinsona spełniające Kliniczne Kryteria Diagnostyczne Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych (tj. nie wywołane lekami lub innymi chorobami lub nosicielami genów ryzyka PD, takich jak LRRK2, SNCA, PARK2 itp.).
• Skala Hoehna i Yahra stopień 1 lub 2.
• Pacjenci, którzy nie przyjmowali wcześniej leków (nigdy nie byli leczeni agonistami dopaminy ani lewodopą) lub otrzymują dopaminową terapię zastępczą.
• Pacjenci, u których rozpoznano idiopatyczną chorobę Parkinsona w ciągu trzech lat w przypadku pacjentów nieleczonych wcześniej lub w ciągu ośmiu lat w przypadku pacjentów stosujących dopaminową terapię zastępczą.

Grupa LRRK2 PD

• Rozpoznanie kliniczne choroby Parkinsona spełniające Kliniczne Kryteria Diagnostyczne Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych oraz genetyczne potwierdzenie bycia nosicielami genów ryzyka PD LRRK2, zdiagnozowanych po 30 roku życia.
• Skala Hoehna i Yahra stopień 1 lub 2.
• Pacjenci, którzy nie przyjmowali wcześniej leków (nigdy nie byli leczeni agonistami dopaminy ani lewodopą) lub otrzymują dopaminową terapię zastępczą.
• Pacjenci, u których rozpoznano idiopatyczną chorobę Parkinsona w ciągu trzech lat w przypadku pacjentów nieleczonych wcześniej lub w ciągu ośmiu lat w przypadku pacjentów stosujących dopaminową terapię zastępczą.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację z powodu PD (w tym między innymi głęboką stymulację mózgu [DBS] lub przeszczep komórek).
• Pacjenci leczeni duodopą lub apomorfiną.
• Pacjenci przyjmujący leki działające na serotoninę, takie jak leki przeciwdepresyjne (tj. trójpierścieniowe lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny itp.)
• Pacjenci przyjmujący leki działające na SV2A, takie jak leki przeciwpadaczkowe (tj. lewetyracetam lub brywaracetam itp.)
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pacjenci z obecną lub niedawno przebytą historią nadużywania/uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
• Pacjenci z innymi zaburzeniami neurologicznymi i znanymi chorobami współistniejącymi wewnątrzczaszkowymi, takimi jak udar, krwotok, zmiany zajmujące przestrzeń.
• Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby (w tym choroby układu krążenia, oddechowego, mózgowo-naczyniowego, hematologicznej, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego lub innej), która w ocenie badacza jest niestabilna klinicznie i prawdopodobnie ulegnie pogorszeniu w trakcie badania badania, może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu, może wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania lub może wpłynąć na wyniki badania.
• Historia zachowań samobójczych lub aktywne myśli samobójcze.
• W ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub pomiędzy badaniem przesiewowym a linią wyjściową (Dzień -1), którekolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego; hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca; hospitalizacja z powodu lub objawy niestabilnej dusznicy bolesnej; lub omdlenie niezwiązane z chorobą Parkinsona.
• Historia lub obecność choroby nerek lub zaburzenia czynności nerek.
• Klinicznie istotna infekcja (np. przewlekła, uporczywa lub ostra infekcja) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a linią wyjściową (dzień -1).
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów.
• Klinicznie istotne zaburzenie krzepnięcia krwi lub krwawienia, w tym klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w ocenie laboratoryjnej krzepnięcia lub hematologii.
• Stosowanie leków przeciwpsychotycznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub między badaniem a punktem wyjściowym (Dzień -1).
• Stosowanie jakiegokolwiek antykoagulantu w ciągu 30 dni przed wyjściowym badaniem PET.
• Stosowanie jakiegokolwiek doustnego kortykosteroidu w ciągu 30 dni przed wyjściowym badaniem PET.
• Stosowanie metoklopramidu w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym (dzień -1).
• Stosowanie jakichkolwiek leków na tarczycę w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym (dzień -1).
• Regularne stosowanie (np. przyjmowane > 3 dni w tygodniu) narkotycznych leków przeciwbólowych w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym (dzień -1).
• Obecność któregokolwiek z następujących przeciwwskazań do MRI: rozrusznik serca; defibrylator serca; stymulator rdzenia kręgowego lub nerwu błędnego; zacisk tętniaka; sztuczna zastawka serca; niedawny stent wieńcowy lub tętnicy szyjnej; implant ucha; bocznik płynu mózgowo-rdzeniowego; inne wszczepione urządzenie medyczne (np. cewnik Swana-Ganza, pompa insulinowa); lub metalowe fragmenty lub ciała obce w oczach, skórze lub ciele.
• Negatywny test Allena na obu rękach, chyba że do kaniulacji tętnicy używana jest tętnica ramienna.
• Klaustrofobia i historia bólu pleców, który sprawia, że ​​długotrwałe leżenie na skanerze PET lub MRI jest nie do zniesienia.
• Rozpoczęcie lub zmiana leczenia farmakologicznego objawów PD w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym (dzień -1).

Ponadto następujące elementy wykluczają osoby biorące udział w pobieraniu próbek płynu mózgowo-rdzeniowego:

- Wszelkie wady rozwojowe kręgosłupa lub inne aspekty (np. tatuaże) lub inne objawy kliniczne (np. obrzęk tarczy nerwu wzrokowego widoczne w oftalmoskopii), które mogą komplikować lub przeciwwskazać do nakłucia lędźwiowego, według oceny badacza.