Pathologie moléculaire et réseaux neuronaux dans la maladie de Parkinson LRRK2

Critère d'intégration:

Tous les groupes

• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives définies par le protocole et doivent avoir un test β-hCG négatif lors du dépistage. Pour les sujets sexuellement actifs (à l'exception des femmes en âge de procréer), les préservatifs doivent être utilisés en plus des autres méthodes de contraception pendant l'étude, pendant 15 jours après la dernière dose de médicament expérimental et pendant 3 mois après la dernière administration de TEP. ou des ligands SPECT. Tous les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude, pendant 15 jours après la dernière dose de médicament expérimental et pendant 3 mois après la dernière administration de ligands PET ou SPECT. Il est important que les sujets masculins ne fécondent pas d'autres personnes pendant l'étude.
• Acuité visuelle et auditive adéquate pour compléter les tests psychologiques.

Groupe MP idiopathique

• Le diagnostic clinique de la maladie de Parkinson répond aux critères de diagnostic clinique de la Movement Disorder Society (c.-à-d. non induits par des médicaments ou d'autres maladies ou porteurs de gènes à risque de MP tels que LRRK2, SNCA, PARK2 etc.).
• Échelle de Hoehn et Yahr stade 1 ou 2.
• Patients naïfs de traitement (n'ayant jamais été traités par des agonistes de la dopamine ou de la lévodopa) ou sous traitement de remplacement de la dopamine.
• Patients ayant reçu le diagnostic de MP idiopathique dans les trois ans pour les patients naïfs de traitement ou dans les huit ans pour les patients sous traitement de remplacement de la dopamine.

Groupe DP LRRK2

• Diagnostic clinique de la maladie de Parkinson répondant aux critères de diagnostic clinique de la Movement Disorder Society et confirmation génétique d'être porteur des gènes à risque de MP LRRK2, diagnostiqué après l'âge de 30 ans.
• Échelle de Hoehn et Yahr stade 1 ou 2.
• Patients naïfs de traitement (n'ayant jamais été traités par des agonistes de la dopamine ou de la lévodopa) ou sous traitement de remplacement de la dopamine.
• Patients ayant reçu le diagnostic de MP idiopathique dans les trois ans pour les patients naïfs de traitement ou dans les huit ans pour les patients sous traitement de remplacement de la dopamine.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale pour la maladie de Parkinson (y compris, mais sans s'y limiter, la stimulation cérébrale profonde [DBS] ou la transplantation cellulaire).
• Patients traités par duodopa ou apomorphine.
• Les patients prenant des médicaments agissant sur la sérotonine tels que les antidépresseurs (c. inhibiteurs tricycliques ou sélectifs de la recapture de la sérotonine, etc.)
• Les patients prenant des médicaments agissant sur le SV2A tels que les antiépileptiques (c'est-à-dire lévétiracétam ou brivaracétam, etc.)
• Grossesse ou allaitement.
• Patients ayant des antécédents actuels ou récents d'abus/de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
• Patients présentant d'autres troubles neurologiques et des comorbidités intracrâniennes connues telles qu'accident vasculaire cérébral, hémorragie, lésions occupant de l'espace.
• Présence de toute condition médicale cliniquement significative (y compris les maladies cardiovasculaires, respiratoires, cérébrovasculaires, hématologiques, hépatiques, rénales, gastro-intestinales ou autres) qui, selon le jugement de l'investigateur, est cliniquement instable, est susceptible de se détériorer au cours de la l'étude, pourrait mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, pourrait affecter la capacité du sujet à terminer l'étude ou pourrait influencer les résultats de l'étude.
• Antécédents de comportement suicidaire ou d'idées suicidaires actives.
• Dans l'année précédant le dépistage ou entre le dépistage et la ligne de base (Jour -1), l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde ; hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive; hospitalisation ou symptômes d'angor instable ; ou syncope non liée à la MP.
• Antécédents ou présence de maladie rénale ou d'insuffisance rénale.
• Infection cliniquement importante (par exemple, infection chronique, persistante ou aiguë) dans les 30 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la ligne de base (jour -1).
• Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire non métastatique de la peau.
• Coagulation sanguine ou trouble hémorragique cliniquement significatif, y compris des résultats anormaux cliniquement significatifs dans les évaluations de laboratoire de la coagulation ou de l'hématologie.
• Utilisation de médicaments antipsychotiques dans les 3 mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et la ligne de base (jour -1).
• Utilisation de tout anticoagulant dans les 30 jours précédant la TEP de référence.
• Utilisation de tout corticostéroïde oral dans les 30 jours précédant la TEP initiale.
• Utilisation du métoclopramide dans les 30 jours précédant le début de l'étude (jour -1).
• Utilisation de tout médicament pour la thyroïde dans les 30 jours précédant le début de l'étude (jour -1).
• Utilisation régulière (par exemple, prise > 3 jours/semaine) d'analgésiques narcotiques dans les 30 jours précédant le début de l'étude (jour -1).
• Présence de l'une des contre-indications IRM suivantes : stimulateur cardiaque ; défibrillateur cardiaque; stimulateur de la moelle épinière ou du nerf vague; clip d'anévrisme; valve cardiaque artificielle; stent coronarien ou carotidien récent ; implant auriculaire; dérivation du LCR ; autre dispositif médical implanté (par exemple, cathéter de Swan-Ganz, pompe à insuline) ; ou des fragments de métal ou des corps étrangers dans les yeux, la peau ou le corps.
• Test d'Allen négatif dans les deux mains, sauf si l'artère brachiale est utilisée pour la canulation artérielle.
• Claustrophobie et antécédent de mal de dos rendant intolérable la pose prolongée sur le scanner TEP ou IRM.
• Initiation ou changement de traitement pharmacologique pour les symptômes de la MP dans les 30 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la ligne de base (jour -1).

De plus, les éléments suivants sont exclusifs pour les sujets participant à l'échantillonnage du LCR :

- Toute malformation de la colonne vertébrale ou d'autres aspects (par exemple, les tatouages) ou d'autres signes cliniques (par exemple, l'œdème papillaire observé à l'ophtalmoscopie) pouvant compliquer ou contre-indiquer la ponction lombaire, à en juger par l'investigateur.