Prostatakræft med OligometaSTAtisk tilbagefald: Kombination af stereootaktisk ablativ strålebehandling og Durvalumab (MEDI4736) (POSTCARD)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder > eller = 18 år på tidspunktet for studieoptagelse
3. Histologisk dokumenteret diagnose af prostatacancer (PCa)
4. PCa-patienter med et biokemisk recidiv "Rising PSA" efter behandling med kurativ hensigt (radikal prostatektomi, primær strålebehandling eller en kombination af begge) som defineret af EAU-retningslinjerne.
5. Maksimalt 5 knogle- eller lymfeknudemetastaser, kun set på FCH-PET CT eller Ga-PSMA PET CT, ikke set på konventionelle billeddiagnostiske vurderinger (knoglescanning eller thorax-, abdomen- og bækken-CT-scanning).
6. WHO præstationstilstand 0-1

7. Kontrolleret primær tumor. I tilfælde af at PSA > 0,2 ng/ml i den postoperative indstilling er patienter kvalificerede, hvis en multiparametisk MR- eller PET-scanning af prostata-sengen udelukker et lokalt tilbagefald.

   Patienter efter primær strålebehandling bør gennemgå MR af prostata i henhold til retningslinjerne fra European Society of Urogenital Radiology (ESUR) for at udelukke lokalt tilbagefald. I tilfælde af en mistænkelig læsion skal en biopsi bekræfte lokalt tilbagefald, og patienter bør henvises til lokal salvage prostatektomi, når fjernmetastaser er udelukket. Hvis MR udelukker lokalt tilbagefald, er patienterne berettigede.

8. Hvis ADT tidligere er blevet administreret til patienten, skal der være gået mindst 12 måneder mellem den forudsagte varighed af den sidste injektion og patientens inddragelse i undersøgelsen. For denne kategori af patienter skal serumtestosteron være højere end 8,5 nmol/l før inklusion.

9. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 103 /L (≥ 1500 pr. mm3)
   • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L (≥75.000 pr. mm3)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolysæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN
   • Målt kreatininclearance (CL) ≥ 40 ml/min eller beregnet kreatinin CL ≥ 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance: Kreatinin CL (ml/ min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)
10. Kropsvægt > 30 kg
11. Forventet levetid på > 24 måneder.
12. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
13. Social forsikring

Ekskluderingskriterier:

1. Serum testosteronniveau < 8,5 nmol/ml
2. Vertebrale metastaser med en minimumsafstand mindre end 5 mm mellem GTV (brutto tumorvolumen) og rygmarven
3. Viscerale metastaser
4. Knoglemetastaser set på knoglescanning
5. Lymfeknuder større end 20 mm
6. PSA-fordoblingstid mindre end 6 måneder
7. Rygmarvskompression

8. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE (v4.03) Grad ≥2 fra tidligere kræftbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

   • Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
   • Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
9. PSA-stigning under aktiv behandling (LHRH-agonist, LHRH-antagonist, anti-androgen, maksimal androgenblokade, østrogen)
10. Lunge, hjerne, lever eller andre viscerale metastaser
11. Recidiverende primær tumor
12. Perihilære lymfeknudemetastaser
13. Tidligere bestråling af det oligometastatiske sted med en dosis > 20 Gy for mindre end 5 år siden.
14. Tidligere behandling med et cellegift til PCa
15. Behandling inden for den seneste måned med produkter, der vides at påvirke PSA-niveauer (f. fluconazol, finasterid, kortikosteroider...)
16. Particimmunoterapi i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 4 uger
17. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
18. Enhver tidligere immunterapi (CTLA-4, PD1 (Programmeret celledød)1 eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab)

19. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
20. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
21. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af Durvalumab.
22. Historie om allogen organtransplantation.

23. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
    • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
24. Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af studiekrav

25. Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af immunterapi og med lav potentiel risiko for tilbagefald
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
26. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
27. Anamnese med aktiv primær immundefekt
28. Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV (hepatitis B virus) overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (hepatitis B-virus) (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc (hepatitis B-kerneantigen)] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
29. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis immunterapi. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager immunterapi og op til 30 dage efter den sidste dosis immunterapi.
30. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
31. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm.
32. Mandlige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er den længste periode.