Prostatakreft med OligometaSTAtisk tilbakefall: Kombinasjon av stereootaktisk ablativ strålebehandling og Durvalumab (MEDI4736) (POSTCARD)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder > eller = 18 år ved studiestart
3. Histologisk bevist diagnose av prostatakreft (PCa)
4. PCa-pasienter med et biokjemisk residiv "Rising PSA" etter behandling med kurativ hensikt (radikal prostatektomi, primær strålebehandling eller en kombinasjon av begge) som definert av EAU-retningslinjene.
5. Maksimalt 5 ben- eller lymfeknutemetastaser, sett kun på FCH-PET CT eller Ga-PSMA PET CT, ikke sett på konvensjonelle bildevurderinger (beinskanning eller CT-skanning av thorax, abdomen og bekken).
6. WHOs ytelsestilstand 0-1

7. Kontrollert primærtumor. I tilfelle PSA > 0,2 ng/ml i postoperativ setting er pasienter kvalifisert dersom en multiparametisk MR- eller PET-skanning av prostatasengen utelukker et lokalt tilbakefall.

   Pasienter etter primær strålebehandling bør gjennomgå MR av prostata i henhold til retningslinjer fra European Society of Urogenital Radiology (ESUR) for å utelukke lokalt tilbakefall. Ved en mistenkelig lesjon bør en biopsi bekrefte lokalt tilbakefall og pasienter bør henvises til lokal salvage prostatektomi når fjernmetastaser er utelukket. Hvis MR utelukker lokalt tilbakefall, er pasienter kvalifisert.

8. Hvis ADT tidligere har blitt administrert til pasienten, må det ha gått minst 12 måneder mellom antatt varighet av siste injeksjon og inkludering av pasienten i studien. For denne kategorien pasienter må serumtestosteron være høyere enn 8,5 nmol/l før inkludering.

9. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 103 /L (≥ 1500 per mm3)
   • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L (≥75 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolysishaemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med legen sin.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN
   • Målt kreatininclearance (CL) ≥ 40 ml/min eller beregnet kreatinin CL ≥ 40 ml/min ved Cockcroft-Gault formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for bestemmelse av kreatininclearance: Kreatinin CL (ml/ min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)
10. Kroppsvekt > 30 kg
11. Forventet levealder > 24 måneder.
12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
13. Sosialforsikring

Ekskluderingskriterier:

1. Serum testosteronnivå < 8,5 nmol/ml
2. Vertebrale metastaser med en minimumsavstand mindre enn 5 mm mellom GTV (brutto tumorvolum) og ryggmargen
3. Viscerale metastaser
4. Benmetastaser sett på beinskanning
5. Lymfeknuter større enn 20 mm
6. PSA-doblingstid mindre enn 6 måneder
7. Ryggmargskompresjon

8. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE (v4.03) Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

   • Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
   • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
9. PSA-økning under aktiv behandling (LHRH-agonist, LHRH-antagonist, anti-androgen, maksimal androgenblokade, østrogen)
10. Lunge, hjerne, lever eller andre viscerale metastaser
11. Tilbakefallende primærtumor
12. Perihilære lymfeknutemetastaser
13. Tidligere bestråling av det oligometastatiske stedet med en dose > 20 Gy for mindre enn 5 år siden.
14. Tidligere behandling med cellegift for PCa
15. Behandling i løpet av den siste måneden med produkter kjent for å påvirke PSA-nivåer (f. flukonazol, finasterid, kortikosteroider...)
16. Partisimmunoterapi i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
17. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
18. Enhver tidligere immunterapi (CTLA-4, PD1 (Programmert celledød)1 eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab)

19. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroid. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
20. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
21. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før første dose av Durvalumab.
22. Historie om allogen organtransplantasjon.

23. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
24. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense etterlevelse av studiekrav

25. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose immunterapi og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
26. Historie med leptomeningeal karsinomatose
27. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
28. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B (kjent positivt HBV (hepatitt B virus) overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (hepatitt B-virus) (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc (hepatitt B-kjerneantigen)] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
29. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose immunterapi. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får immunterapi og inntil 30 dager etter siste dose immunterapi.
30. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
31. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
32. Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst.