올리고메타정적 재발을 동반한 전립선암: 정위 절제 방사선 요법과 Durvalumab(MEDI4736)의 병용 (POSTCARD)

포함 기준:

1. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서
2. 연령 > 또는 = 연구 시작 시점에서 18세
3. 전립선암(PCa)의 조직학적으로 입증된 진단
4. EAU 가이드라인에 정의된 치료 의도(근치적 전립선 절제술, 1차 방사선 요법 또는 둘의 조합)로 치료한 후 생화학적 재발 "상승 PSA"가 있는 PCa 환자.
5. FCH-PET CT 또는 Ga-PSMA PET CT에서만 볼 수 있고 기존 영상 평가(뼈 스캔 또는 흉부, 복부 및 골반 CT 스캔)에서는 볼 수 없는 최대 5개의 뼈 또는 림프절 전이.
6. WHO 성능 상태 0-1

7. 통제된 원발성 종양. 수술 후 설정에서 PSA가 > 0,2 ng/ml인 경우, 전립선 침대의 다변수 MRI 또는 ​​PET 스캔이 국소 재발을 배제하는 경우 환자는 적격입니다.

   1차 방사선 치료 후 환자는 국소 재발을 배제하기 위해 ESUR(European Society of Urogenital Radiology) 지침에 따라 전립선 MRI를 받아야 합니다. 의심되는 병변의 경우 생검을 통해 국소 재발을 확인하고 원격 전이가 배제되면 환자에게 국소 구제 전립선 절제술을 의뢰해야 합니다. MRI가 국소 재발을 배제하면 환자가 자격이 있습니다.

8. ADT가 이전에 환자에게 투여된 적이 있는 경우, 마지막 주사의 예상 기간과 연구에 환자가 포함되기까지 최소 12개월이 경과해야 합니다. 이 범주의 환자의 경우 혈청 테스토스테론이 포함되기 전에 8.5nmol/l보다 높아야 합니다.

9. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 103 /L(mm3당 ≥ 1500)
   • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L(mm3당 ≥75,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈 용혈이나 간 병리가 없는 상태에서 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
   • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) ≥ 40 ml/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL ≥ 40 ml/min: 크레아티닌 CL(ml/min 분) = 체중(kg) x (140 - 나이) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
10. 체중 > 30kg
11. > 24개월의 기대 수명.
12. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
13. 사회 보험

제외 기준:

1. 혈청 테스토스테론 수치 < 8.5nmol/ml
2. GTV(총 종양 용적)와 척수 사이의 최소 거리가 5mm 미만인 척추 전이
3. 내장 전이
4. 뼈 스캔에서 보이는 뼈 전이
5. 20mm보다 큰 림프절
6. 6개월 미만의 PSA 배가 시간
7. 척수 압박

8. 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE(v4.03) 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 등급 ≥2

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
9. 활성 치료 중 PSA 상승(LHRH-작용제, LHRH-길항제, 항안드로겐, 최대 안드로겐 차단, 에스트로겐)
10. 폐, 뇌, 간 또는 기타 내장 전이
11. 재발된 원발성 종양
12. 폐문 주위 림프절 전이
13. 5년 미만 전에 > 20 Gy 선량을 사용하여 올리고전이 부위의 이전 조사.
14. PCa에 대한 세포독성제로의 이전 치료
15. PSA 수치에 영향을 미치는 것으로 알려진 제품(예: 플루코나졸, 피나스테리드, 코르티코스테로이드...)
16. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에서 Particimmunotherapy
17. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
18. 이전의 모든 면역 요법(CTLA-4, PD1(프로그램화된 세포 사멸)1 또는 PD-L1 억제제, 더발루맙 포함)

19. 더발루맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
20. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료
21. Durvalumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
22. 동종 장기 이식의 역사.

23. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
24. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요구 사항 준수 제한

25. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없으며 첫 번째 면역 요법 투여 전 5년 이상 경과했으며 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
26. 연수막 암종증의 병력
27. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
28. 결핵, B형 간염(양성 HBV(B형 간염 바이러스) 표면 항원(HBsAg) 결과로 알려짐), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV(B형 간염 바이러스) 감염(B형 간염 코어 항체[항-HBc(B형 간염 코어 항원)]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
29. 첫 번째 면역요법 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받은 경우. 참고: 등록된 환자는 면역 요법을 받는 동안 그리고 면역 요법의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
30. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
31. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
32. 가임 가능성이 있는 남성 환자로서 스크리닝 시점부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 중 더 긴 기간까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다.