Immunterapi og stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) for metastatisk anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftelse af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (eller histopatologisk rapport i overensstemmelse med anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft) på Memorial Sloan Kettering Cancer Center med kliniske tegn på metastatisk sygdom, der ikke kan helbredes ved hverken kirurgi eller strålebehandling
• Alder ≥ 18 år ved studiestart
• ECOG Performance Status på 0-2

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 pr. mm^3)
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (≥100.000 pr. mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:
  • Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serum kreatinin (mg/dL)

°Hun: Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal i anamnesen: ≥51 år og ingen menstruation i ≥ 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 udover den tumor, der forventes at blive bestrålet. Se afsnit 12.2.1 for en detaljeret beskrivelse. Knoglelæsioner uden bløddelskomponent er ikke målbare læsioner
• Patienten skal acceptere at tillade 2 separate biopsier af enhver malign læsion. Biopsier behøver ikke udføres, hvis:

A. Tumor anses ikke for tilgængelig af hverken investigator eller personen, der udfører biopsien (det vurderes, at risikoen er for høj på grund af placering nær vitale organer eller for stor risiko for en uønsket hændelse).

B. Patienten er på antikoagulation, og det ville være usikkert midlertidigt at holde antikoagulationen.

C. Samtykke fra PI til ikke at få foretaget en biopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab eller enhver tidligere behandling med en PD1- eller PDL1-hæmmer
• Modtagelse af den sidste dosis af en hvilken som helst linje af anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer og andet forsøgsmiddel) 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C Forudgående strålebehandling til andre mål end det sted, der i øjeblikket behandles, er tilladt.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra et enkelt elektrokardiogram eller gennemsnit fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fredericas korrektion
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller ethvert kortikosteroid i mere end 4 på hinanden følgende dage
• Enhver uafklaret toksicitet (CTCAE-grad > 1) fra tidligere anti-cancer systemisk behandling, medmindre den er godkendt af en af ​​hovedforskerne (Drs. Lee eller Sherman) Sjældne undtagelser, der ikke ville påvirke undersøgelsen (f.eks. strålingsinduceret dysfagi) tilladt med samtykke fra en af ​​hovedforskerne (Drs. Lee eller Sherman)
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år Bemærk: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket. Sjældne undtagelser tilladt med samtykke fra begge hovedefterforskere (Drs. Lee og Sherman)
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Bekræftet pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, Enhver patient, der vides at have tegn på akut eller kronisk aktiv hepatitis B, hepatitis C (PCR-positiv) eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af aktiv tuberkulose (Dette inkluderer ikke en historie med at være PPD-positiv)
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose eller aktive hjernemetastaser, der modtog samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider. Bemærk: Hjernemetastaser, der er blevet behandlet til anticancerformål, hvor der ikke har været MR-bevis for progression i mindst 8 uger efter behandling, er tilladt i undersøgelsen
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab (MEDI4736) eller tremelimumab
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater. Forsøgspersoner med ukontrollerede anfald
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis durvalumab (MEDI4736) + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab (MEDI4736) monoterapi, alt efter hvad der er den længste periode
• Tidligere aktiv malignitet inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer såsom basal- eller pladecellekræft overfladisk blære, lavrisiko prostatacancer, bryst- eller livmoderhalskræft, medmindre det menes, at maligniteten ikke vil påvirke undersøgelsesresultatet