Cancro alla prostata con recidiva oligometastatica: combinazione di radioterapia ablativa stereotassica e durvalumab (MEDI4736) (POSTCARD)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età> o = 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
3. Diagnosi istologicamente provata di cancro alla prostata (PCa)
4. Pazienti con PCa con recidiva biochimica "PSA in aumento" a seguito di trattamento con intento curativo (prostatectomia radicale, radioterapia primaria o una combinazione di entrambi) come definito dalle linee guida EAU.
5. Un massimo di 5 metastasi ossee o linfonodali, osservate solo su FCH-PET CT o Ga-PSMA PET CT, non osservate su valutazioni di imaging convenzionali (scintigrafia ossea o torace, addome e TC del bacino).
6. Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1

7. Tumore primario controllato. Nel caso in cui il PSA > 0,2 ng/ml nel postoperatorio i pazienti sono ammissibili se una risonanza magnetica multiparametrica o PET del letto prostatico esclude una recidiva locale.

   I pazienti dopo la radioterapia primaria devono essere sottoposti a risonanza magnetica della prostata secondo le linee guida della Società europea di radiologia urogenitale (ESUR) per escludere recidive locali. In caso di lesione sospetta, una biopsia dovrebbe confermare la recidiva locale e i pazienti dovrebbero essere indirizzati a una prostatectomia di salvataggio locale quando sono escluse metastasi a distanza. Se la risonanza magnetica esclude la recidiva locale, i pazienti sono idonei.

8. Se l'ADT è stato precedentemente somministrato al paziente, devono essere trascorsi almeno 12 mesi tra la durata prevista dell'ultima iniezione e l'inclusione del paziente nello studio. Per questa categoria di pazienti, il testosterone sierico deve essere superiore a 8,5 nmol/l prima dell'inclusione.

9. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 103 /L (≥ 1500 per mm3)
   • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L (≥75.000 per mm3)
   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN). Ciò non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi-emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione con il proprio medico.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN
   • Clearance della creatinina misurata (CL) ≥ 40 ml/min o CL della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina: CL della creatinina (ml/ min) = Peso (kg) x (140 - Età) 72 x creatinina sierica (mg/dL)
10. Peso corporeo > 30 kg
11. Aspettativa di vita > 24 mesi.
12. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
13. Assicurazione sociale

Criteri di esclusione:

1. Livello sierico di testosterone < 8,5 nmol/ml
2. Metastasi vertebrali con distanza minima inferiore a 5 mm tra GTV (gross tumor volume) e midollo spinale
3. Metastasi viscerali
4. Metastasi ossee osservate alla scintigrafia ossea
5. Linfonodi superiori a 20 mm
6. Tempo di raddoppio del PSA inferiore a 6 mesi
7. Compressione del midollo spinale

8. Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE (v4.03) Grado ≥2 dalla precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

   • I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio.
   • I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.
9. Aumento del PSA durante il trattamento attivo (LHRH-agonista, LHRH-antagonista, anti-androgeno, blocco massimo degli androgeni, estrogeni)
10. Polmone, cervello, fegato o altre metastasi viscerali
11. Tumore primario recidivato
12. Metastasi linfonodali perilari
13. Precedente irradiazione del sito oligometastatico utilizzando una dose > 20 Gy meno di 5 anni fa.
14. Precedente trattamento con un agente citotossico per PCa
15. Il trattamento nell'ultimo mese con prodotti noti per influenzare i livelli di PSA (ad es. fluconazolo, finasteride, corticosteroidi...)
16. Partecipazione a immunoterapia in un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane
17. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
18. Qualsiasi precedente terapia immunitaria (CTLA-4, PD1 (morte cellulare programmata)1 o inibitore di PD-L1, incluso durvalumab)

19. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
20. Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
21. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo Sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di Durvalumab.
22. Storia del trapianto di organi allogenici.

23. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
24. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare il rispetto dell'obbligo di studio

25. Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di immunoterapia e con basso rischio potenziale di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
26. Storia di carcinomatosi leptomeningea
27. Storia di immunodeficienza primaria attiva
28. Infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie HBV (virus dell'epatite B) (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi). I pazienti con un'infezione da HBV (virus dell'epatite B) pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc (antigene core dell'epatite B)] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
29. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di immunoterapia. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante l'immunoterapia e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di immunoterapia.
30. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
31. Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.
32. Pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia, qualunque sia il periodo di tempo più lungo.