Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sammenligning af reduceret dosis total kropsbestråling (TBI) og cyclophosphamid med fludarabin og melphalan reduceret intensitetskonditionering hos voksne med akut lymfatisk leukæmi (ALL) i fuldstændig remission. (ALL-RIC) (ALL-RIC)

29. april 2026 opdateret af: University of Birmingham
Det nuværende nationale forsøg med akut lymfatisk leukæmi (ALL) hos voksne undersøgte, om et kemoterapiregime med lav (reduceret) intensitet før transplantation kunne forbedre resultatet for patienter med ALL, der er over 40 år. Resultaterne (60 % 2 års overlevelse) er meget opmuntrende, men patienter, der kommer til transplantation med små mængder af 'resterende' sygdom, havde mindre gode resultater. Målet med dette forsøg er at se, om et lidt stærkere kemoterapiregime (involverende total kropsbestråling, (TBI)) kan forbedre resultaterne ved at reducere chancen for, at sygdommen vender tilbage (tilbagefaldende) uden at øge chancen for ikke at overleve transplantationen. Op til 242 patienter vil blive "randomiseret" til forsøget for at modtage enten den etablerede kemoterapi af fludarabin og melphalan eller cyclophosphamid og TBI for at sammenligne resultaterne mellem de to behandlingsregimer. Andre tiltag til at reducere tilbagefald vil være tidligere brug af hvide donorinfusioner og tidligere standsning af immunsuppressive lægemidler for at øge immuneffekten af ​​de transplanterede celler (transplantat). Patienterne vil blive fulgt op i minimum 3 år. Alle patienter i det næste nationale ALL-forsøg (UKALL XV) vil blive tilbudt dette forsøg, men det vil også være åbent for patienter, der ikke deltager i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRØVESYNOPSIS

Forsøgsdesign Dette er et 2-arms, fase II, multicenter, randomiseret klinisk forsøg med voksne patienter med ALL i fuldstændig remission (CR), der gennemgår allogen stamcelletransplantation (SCT), der sammenligner det nye konditioneringsregime for TBI og cyclophosphamid med standardtilstanden for Fludarabin /Melphalan/Alemtuzumab (FMA).

Patienten vil blive stratificeret ved randomisering efter donortype (søskende; passende matchet), CR-status (CR1; CR2) og efter alder (over; under 55 år). Patienter, der er kvalificerede til at deltage i forsøget, vil blive randomiseret på 1:1-basis til at modtage enten den eksperimentelle behandlingsarm eller kontrolarmen.

Mål Primære mål At sammenligne den sygdomsfrie overlevelse (DFS) efter to år for patienter med ALL efter en TBI og cyclophosphamid allograft med den for patienter transplanteret ved hjælp af FMA-konditioneringsregimen.

Sekundære mål At sammenligne overordnet overlevelse (OS), kumulativ forekomst af sygdomstilbagefald (CIR), ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM), forekomst af grad 2-4 akut graft-versus-værtssygdom (GvHD), forekomst af kronisk GvHD af enhver grad, forekomst og sværhedsgrad af veno-okklusiv sygdom (VOD), varighed af hospitalsindlæggelse i det første år, livskvalitet (QoL), fuld donorkimerisme på dag 100 og TBI-relateret symptomatisk lungetoksicitet mellem kontrol- og forsøgsarmen efter allogen SCT.

Exploratoriske mål At måle multi-lineage kimærisme og molekylær minimal residual sygdom (MRD) med 3 månedlige intervaller og evnen af ​​planlagt donor lymfocytinfusion (DLI) til at 'korrigere' blandet kimærisme og reversere molekylært tilbagefald/persistens og reducere forekomsten af ​​ærlig hæmatologisk tilbagefald.

For at fastslå, om en af ​​de konditionerende arme er mere effektiv til at kontrollere sygdom hos patienter, der er MRD-positive før transplantation.

Patientpopulation Dette forsøg vil rekruttere patienter med ALL i CR som defineret af WHO-klassifikationen (bilag 1). Patienter, der er tilmeldt UKALL XIV-registreringsstudiet og det planlagte nationale UKALL XV-studie, og som er kvalificerede til transplantation, vil også være i stand til at tilmelde sig ALL-RIC, forudsat at de opfylder adgangskriterierne.

Prøvestørrelse Minimum 247 patienter vil blive randomiseret 1:1 mellem kontrol- og eksperimentelle behandlingsarme.

Forsøgsvarighed Patienter vil blive rekrutteret over 48 måneder på tværs af IMPACT-centre. Patienterne vil blive fulgt op i minimum 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

242

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B95ST
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS13NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF144XW
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE15WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, CH634JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, E11BB
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W21NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW12PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL68DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S57AU
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 40-70 år. NB: Patienter under 40 år, som anses for uegnede til en myeloablativ transplantation, kan tilmelde sig forsøget efter drøftelse med CI via Trials Office
  • Patienter med ALL i første eller anden CR
  • Tilgængelighed af et humant leukocytantigen (HLA) identisk søskende eller passende matchet donor (egnet matchet defineret som ikke større end en enkelt allel mismatch ved HLA A, B, C eller DRβ1). En enkelt allel mismatch er tilladt, hvis der er negativ cytogenetik eller MRD-positivitet på et hvilket som helst tidspunkt

  • Patienter, der anses for egnede til at gennemgå en RIC allogen SCT som klinisk bedømt af den lokale efterforsker, herunder:

    • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion bestemt ved fuld blodtælling og biokemisk vurdering
    • Løsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (herunder strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer). Patienter med knoglemarvssuppression efter behandling kan deltage i forsøget
    • Patienter med abnorm hjerte- og/eller lungefunktion skal anses for egnet til allogen SCT inklusive 8Gy af TBI på randomiseringstidspunktet.
  • Patienter med en ECOG præstationsstatus 0,1 eller 2
  • Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede) skal anvende passende, yderst effektiv prævention fra indlæggelsesstedet til transplantationskonditionerende behandling indtil 12 måneder efter transplantationen (se pkt. 8.1.2.2).
  • Patienterne har givet skriftligt informeret samtykke
  • Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte studiebesøg og laboratorieundersøgelser

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kontraindikationer til at modtage RIC allogen SCT
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest før behandlingen påbegyndes
  • Voksne med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge passende, effektiv prævention i den angivne periode
  • Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion som klinisk bedømt af den lokale efterforsker
  • Patienter med aktiv infektion, HIV-positiv eller kronisk aktiv Hep-A eller -C
  • Patienter med samtidig aktiv malignitet. Patienter med en tidligere malignitet i anamnesen kan inkluderes, hvis denne malignitet anses for at have en lav risiko for tilbagefald
  • Tidligere eksponering for en høj dosis strålebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fludarabin / Melphalan / Alemtuzumab
Dag -7 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -6 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -5 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -4 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -3 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -40 Melphalan . /m2 od IV, Alemtuzumab 20 mg od IV (kun ikke-relaterede transplantationer) Dag -1 Alemtuzumab 20mg od IV Dag 0 Infusion af søskende eller ubeslægtede donorstamceller fra perifert blod
Medicin: Fludarabin
IV
Medicin: Melphalan
IV
Medicin: Alemtuzumab
IV
Eksperimentel: Cyclophosphamid / TBI (8Gy)
Dag -6 Cyclophosphamid 50 mg/kg od IV, Mesna 20 mg/kg od IV, Mesna 76mg/kg od IV Dag -5 Cyclophosphamid 50 mg/kg od IV, Mesna 20 mg/kg od IV, Mesna 76 mg/kg od IV Dag -4 Hviledag -3 TBI (2Gy) bd Dag -2 TBI (2Gy) bd, Alemtuzumab 20mg od IV (kun ikke-relaterede transplantationer) Dag -1 Alemtuzumab 20mg od IV Dag 0 Infusion af søskende eller ubeslægtede donorstamceller fra perifere blod eller knoglemarv
Medicin: Cyclofosfamid
IV
Medicin: Alemtuzumab
IV
Medicin: Mesna
IV
Stråling: Total kropsbestråling (8Gy)
TBI (8Gy)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning.
Defineret som tid fra randomisering til det første tilbagefald eller død af enhver årsag. Patienter, der stadig er i live og progressionsfri ved afslutningen af ​​forsøget, vil blive censureret på deres sidste dato, der vides at være i live.
Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Defineret som tid fra randomisering til dato for død uanset årsag. Patienter, der er i live ved afslutningen af ​​forsøget, vil blive censureret på den dato, hvor de sidst vides at være i live
Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR)
Tidsramme: Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Defineret som tid fra randomisering til datoen for tilbagefald. Patienter, der dør uden tilbagefald, vil blive behandlet som en konkurrerende risiko, og patienter, der er i live og tilbagefaldsfri ved afslutningen af ​​forsøget, vil blive censureret, da deres dato sidst blev set.
Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Defineret som tid fra randomisering til død af enhver årsag, der er sket uden tilbagefald. Patienter, der får tilbagefald, vil blive behandlet som en konkurrerende risiko, og patienter, der stadig er i live og tilbagefaldsfri ved afslutningen af ​​forsøget, vil blive censureret på den dato, der sidst vides at være i live. Forekomst af grad 2-4 akut GvHD inden for 100 dage efter transplantation
Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Forekomst af kronisk GvHD af enhver grad ved 2 år
Tidsramme: Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Forekomst og sværhedsgrad af VOD (Veno-okklusiv sygdom) i de første 100 dage
Tidsramme: Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Resultatet vil blive gennemført, når alle patienter har gennemført 1 års opfølgning.
Varigheden af ​​hospitalsindlæggelsen registreret mellem starten af ​​konditioneringsregimen og 1 år efter transplantationen.
Resultatet vil blive gennemført, når alle patienter har gennemført 1 års opfølgning.
Vurdering af livskvalitet (QoL) (FACT-BMT-spørgeskema)
Tidsramme: Samlet ved baseline, dag 100, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60 for hver patient. Resultatet vil blive analyseret, når den sidste patient har gennemført 2 års opfølgning.
FACT-BMT Spørgeskema bruger Units på en skala 0-4. Den måler livskvalitet, hvor 0 er den laveste livskvalitet og 4 er den højeste livskvalitet.
Samlet ved baseline, dag 100, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60 for hver patient. Resultatet vil blive analyseret, når den sidste patient har gennemført 2 års opfølgning.
Vurdering af livskvalitet (QoL) (Short Form 36 Health Survey)
Tidsramme: Samlet ved baseline, dag 100, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60 for hver patient. Resultatet vil blive analyseret, når den sidste patient har gennemført 2 års opfølgning.
Short Form 36 Health Survey bruger enheder på en skala 1-6. Spørgsmål 1 og 2 overvejer generelt helbred (1 = bedste helbredsscore, 5 = dårligst). Spørgsmål 3 handler om aktivitetsniveau (1 = mindst aktiv, 3 = mest). Spørgsmål 4/5 omhandler arbejde (1= arbejde påvirket, 2= arbejde ikke påvirket). Spørgsmål 6 handler om kvaliteten af ​​relationer (1 = ikke påvirket, 5 = mest berørt). Spørgsmål 7 handler om smerte (1= ingen smerte, 6 = værst). Spørgsmål 8 omhandler husarbejde/lønnet arbejde (1= ikke berørt, 5= mest berørt). Spørgsmål 9 omhandler mental sundhed (1= bedste mentale sundhed, 6= dårligst). Spørgsmål 10 omhandler sociale aktiviteter (1=mest berørt, 5=mindst berørt). Spørgsmål 11 handler om selvopfattelse (1= værst, 5= bedst)
Samlet ved baseline, dag 100, måned 12, måned 24, måned 36, måned 48 og måned 60 for hver patient. Resultatet vil blive analyseret, når den sidste patient har gennemført 2 års opfølgning.
Fuld donorkimerisme
Tidsramme: Resultatet vil blive analyseret, når alle patienter har gennemført 100 dages opfølgning.
Antal patienter med fuld donorkimerisme på dag 100 Opfølgning (for hver patient)
Resultatet vil blive analyseret, når alle patienter har gennemført 100 dages opfølgning.
Forekomst og sværhedsgrad af TBI-relateret symptomatisk pulmonal toksicitet
Tidsramme: Opsamles i de første 12 måneder fra behandlingsstart
Indsamlet ved hjælp af CTCAE 4.0-kriterier
Opsamles i de første 12 måneder fra behandlingsstart

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Korrelation af multi-lineage kimærisme og tilbagefald
Tidsramme: Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Korrelation af Minimal Residual Disease (MRD) med tilbagefald
Tidsramme: Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning
Hovedanalysen vil finde sted, når alle patienter har gennemført 2 års opfølgning. En efterfølgende analyse af langsigtede resultater vil blive afsluttet, når alle patienter har gennemført 5 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Birmingham

Efterforskere

  • Studiestol: David Marks, Bristol Haeamatology and Oncology Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

22. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG_17-241

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner