Сравнение сниженной дозы облучения всего тела (ЧМТ) и циклофосфамида с флударабином и мелфаланом в условиях пониженной интенсивности у взрослых с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) в стадии полной ремиссии. (ВСЕ-РИЦ) (ALL-RIC)
12 мая 2023 г. обновлено: University of Birmingham
В текущем национальном исследовании острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у взрослых изучалось, может ли режим химиотерапии низкой (уменьшенной) интенсивности перед трансплантацией улучшить исходы у пациентов с ОЛЛ старше 40 лет.
Результаты (60% 2-летняя выживаемость) очень обнадеживают, но у пациентов, пришедших на трансплантацию с небольшим количеством «остаточного» заболевания, результаты были менее хорошими.
Цель этого испытания — выяснить, может ли несколько более сильный режим химиотерапии (включающий полное облучение тела (ЧМТ)) улучшить результаты за счет снижения вероятности рецидива заболевания без увеличения шанса не выжить после трансплантации.
До 242 пациентов будут «рандомизированы» для участия в испытании, чтобы получить либо установленную химиотерапию флударабином и мелфаланом, либо циклофосфамидом и ЧМТ, чтобы сравнить результаты между двумя схемами лечения.
Другими мерами по снижению рецидива будут более раннее использование инфузий донорских лейкоцитов и более раннее прекращение приема иммуносупрессивных препаратов для усиления иммунного эффекта трансплантированных клеток (трансплантата).
Пациенты будут находиться под наблюдением не менее 3 лет.
Всем пациентам, участвующим в следующем национальном исследовании ALL (UKALL XV), будет предложено это исследование, но оно также будет открыто для пациентов, не участвующих в этом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
ПРОБНЫЙ СИНТАКСИС
Дизайн исследования Это многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы II, состоящее из 2 групп, с участием взрослых пациентов с ОЛЛ в стадии полной ремиссии (ПР), перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ТСК), в котором сравнивается новый режим кондиционирования ЧМТ и циклофосфамида со стандартным режимом флударабина. /Мелфалан/Алемтузумаб (FMA).
При рандомизации пациенты будут стратифицированы по типу донора (родной брат, подходящий), статусу CR (CR1, CR2) и возрасту (старше, моложе 55 лет). Пациенты, имеющие право на участие в исследовании, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо группы экспериментального лечения, либо группы контроля.
Цели Основные задачи Сравнить двухлетнюю безрецидивную выживаемость у пациентов с ОЛЛ после ЧМТ и аллотрансплантата циклофосфамида с таковой у пациентов, перенесших трансплантацию с использованием режима кондиционирования FMA.
Второстепенные цели Сравнить общую выживаемость (ОВ), кумулятивную частоту рецидивов заболевания (CIR), безрецидивную смертность (NRM), частоту острой реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD) 2-4 степени, частоту хронической GvHD любая степень, возникновение и тяжесть веноокклюзионной болезни (ВОБ), продолжительность госпитализации в первый год, качество жизни (КЖ), полный донорский химеризм на 100-й день и симптоматическая легочная токсичность, связанная с ЧМТ, между контрольной и экспериментальной группой после аллогенного СКТ.
Исследовательские цели Измерить многолинейный химеризм и молекулярную минимальную остаточную болезнь (МОБ) с интервалом в 3 месяца, а также способность плановой инфузии донорских лимфоцитов (DLI) «исправлять» смешанный химеризм и обращать вспять молекулярный рецидив/персистенцию и снижать частоту явных гематологических рецидив.
Выяснить, является ли какое-либо из направлений кондиционирования более эффективным в борьбе с заболеванием у пациентов с МОБ-положительным результатом до трансплантации.
Популяция пациентов В этом испытании будут участвовать пациенты с ОЛЛ при ПР согласно классификации ВОЗ (Приложение 1). Пациенты, включенные в регистрационное исследование UKALL XIV и запланированное национальное исследование UKALL XV, которые имеют право на трансплантацию, также смогут зарегистрироваться в ALL-RIC при условии, что они соответствуют критериям включения.
Размер выборки Минимум 247 пациентов будут рандомизированы 1:1 между контрольной и экспериментальной группами лечения.
Продолжительность испытания Пациенты будут набираться в течение 48 месяцев в центрах IMPACT. Пациенты будут находиться под наблюдением не менее 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
242
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Nicholas Martin
- Номер телефона: +441213717856
- Электронная почта: all-ric@trials.bham.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Andrea Hodgkinson
- Номер телефона: +441213714365
- Электронная почта: all-ric@trials.bham.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B95ST
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS13NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF144XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE15WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
Liverpool, Соединенное Королевство, CH634JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, Соединенное Королевство, E11BB
- Barts Health NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, W21NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, NW12PG
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M204BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG72UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S57AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 38 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 40-70 лет. NB: пациенты в возрасте до 40 лет, которые считаются непригодными для миелоаблативной трансплантации, могут участвовать в исследовании после обсуждения с КИ через Отдел испытаний.
- Пациенты с ОЛЛ в первом или втором CR
- Наличие идентичного человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) родственного брата или подходящего совместимого донора (подходящий совместимый определяется как несовпадение более чем одного аллеля в HLA A, B, C или DRβ1). Несовпадение одного аллеля допускается, если в любой момент времени имеется неблагоприятная цитогенетика или положительная реакция на МОБ.
Пациенты, считающиеся подходящими для прохождения аллогенной SCT RIC по клинической оценке местного исследователя, в том числе:
- Адекватная функция печени и почек, определяемая по общему анализу крови и биохимическому анализу
- Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (включая лучевую терапию, химиотерапию или хирургические процедуры). Пациенты с подавлением функции костного мозга после терапии могут участвовать в исследовании.
- Пациенты с аномальной функцией сердца и/или легких должны считаться подходящими для аллогенной ТСК, включая ЧМТ 8 Гр, на момент рандомизации.
- Пациенты с рабочим статусом ECOG 0,1 или 2
- Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом (т. е. не находящиеся в постменопаузе или не прошедшие хирургическую стерилизацию) должны использовать соответствующие высокоэффективные средства контрацепции с момента госпитализации для проведения кондиционирования трансплантата до 12 месяцев после трансплантации (см. раздел 8.1.2.2).
- Пациенты дали письменное информированное согласие
- Пациенты, желающие и способные соблюдать запланированные учебные визиты и лабораторные анализы
Критерий исключения:
- Пациенты с противопоказаниями к проведению РИК аллогенной СКТ
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Все женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность до начала лечения.
- Взрослые репродуктивного возраста, не желающие использовать подходящие эффективные средства контрацепции в течение указанного периода
- Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью по клинической оценке местного исследователя
- Пациенты с активной инфекцией, ВИЧ-положительные или хронически активные гепатиты А или С
- Пациенты с одновременным активным злокачественным новообразованием. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе могут быть включены, если считается, что это злокачественное новообразование имеет низкий риск рецидива.
- Предшествующее воздействие высокой дозы лучевой терапии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Флударабин/Мелфалан/Алемтузумаб
День -7 Флударабин 30 мг/м2 1 раз в/в День 6 Флударабин 30 мг/м2 1 раз в/в 1 день 5 Флударабин 30 мг/м2 1 раз в/в 4 день Флударабин 30 мг/м2 1 раз в/в 3 день Флударабин 30 мг/м2 1 раз в/в 1 день 2 Мелфалан 140 мг /м2 1 раз в/в, Алемтузумаб 20 мг 1 раз в/в (только неродственные трансплантаты) День -1 Алемтузумаб 20 мг 1 раз/сут внутривенно День 0 Инфузия стволовых клеток периферической крови родственного или неродственного донора
|
IV
IV
IV
|
|
Экспериментальный: Циклофосфамид / ЧМТ (8 Гр)
День -6 Циклофосфамид 50 мг/кг один раз в день в/в, месна 20 мг/кг один раз в день в/в, месна 76 мг/кг один раз в день в/в День -5 Циклофосфамид 50 мг/кг один раз в день в/в, месна 20 мг/кг один раз в день в/в, месна 76 мг/кг один раз в день IV День -4 День отдыха -3 ЧМТ (2 Гр) два раза в день День -2 ЧМТ (2 Гр) два раза в день, алемтузумаб 20 мг 1 раз в день в/в (только неродственные трансплантаты) День -1 Алемтузумаб 20 мг 1 раз в день в/в День 0 Инфузия стволовых клеток периферической крови родственного или неродственного донора или костный мозг
|
IV
IV
IV
ЧМТ (8 Гр)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение.
|
Определяется как время от рандомизации до первого рецидива или смерти от любой причины.
Пациенты, которые все еще живы и не имеют прогрессирования в конце испытания, будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда они будут известны как живые.
|
Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
Определяется как время от рандомизации до даты смерти от любой причины.
Пациенты, оставшиеся в живых на момент окончания исследования, будут подвергаться цензуре на дату, когда они в последний раз были живы.
|
Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
|
Совокупная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
Определяется как время от рандомизации до даты рецидива.
Пациенты, которые умирают без рецидива, будут рассматриваться как конкурирующий риск, а пациенты, которые живы и не имеют рецидивов в конце исследования, будут подвергаться цензуре с даты их последнего посещения.
|
Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
Определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины, которая произошла без рецидива.
Пациенты с рецидивом будут рассматриваться как пациенты с конкурирующим риском, а пациенты, которые все еще живы и не имеют рецидивов на момент окончания исследования, будут подвергнуты цензуре на дату, когда они в последний раз были известны. Заболеваемость острой БТПХ 2-4 степени в течение 100 дней после трансплантации
|
Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
|
Частота хронической РТПХ любой степени через 2 года
Временное ограничение: Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
|
|
Возникновение и тяжесть ВОБ (венозно-окклюзионная болезнь) в первые 100 дней
Временное ограничение: Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Результаты будут подведены, когда все пациенты завершат 1 год наблюдения.
|
Продолжительность госпитализации зарегистрирована между началом режима кондиционирования и 1 годом после трансплантации.
|
Результаты будут подведены, когда все пациенты завершат 1 год наблюдения.
|
|
Оценка качества жизни (QoL) (опросник FACT-BMT)
Временное ограничение: Собраны на исходном уровне, на 100-й день, 12-м месяце, 24-м месяце, 36-м месяце, 48-м месяце и 60-м месяце для каждого пациента. Результат будет проанализирован, когда последний пациент завершит 2-летнее наблюдение.
|
В опроснике FACT-BMT используются единицы по шкале от 0 до 4.
Он измеряет качество жизни, где 0 — самое низкое качество жизни, а 4 — самое высокое качество жизни.
|
Собраны на исходном уровне, на 100-й день, 12-м месяце, 24-м месяце, 36-м месяце, 48-м месяце и 60-м месяце для каждого пациента. Результат будет проанализирован, когда последний пациент завершит 2-летнее наблюдение.
|
|
Оценка качества жизни (QoL) (краткая форма 36 Health Survey)
Временное ограничение: Собраны на исходном уровне, на 100-й день, 12-м месяце, 24-м месяце, 36-м месяце, 48-м месяце и 60-м месяце для каждого пациента. Результат будет проанализирован, когда последний пациент завершит 2-летнее наблюдение.
|
В краткой форме 36 «Обзор состояния здоровья» используются единицы по шкале от 1 до 6.
Вопросы 1 и 2 касаются общего состояния здоровья (1 = лучший показатель здоровья, 5 = худший).
В вопросе 3 рассматривается уровень активности (1= наименее активный, 3 = наиболее активный).
Вопрос 4/5 касается работы (1 = работа затронута, 2 = работа не затронута).
Вопрос 6 касается качества отношений (1=не затронуто, 5=наиболее затронуто).
Вопрос 7 касается боли (1=нет боли, 6=самая сильная).
Вопрос 8 касается работы по дому/оплачиваемой работы (1= не влияет, 5= больше всего влияет).
Вопрос 9 касается психического здоровья (1 = лучшее психическое здоровье, 6 = худшее).
В вопросе 10 рассматривается социальная деятельность (1=наиболее затронутая, 5=наименее затронутая).
Вопрос 11 рассматривает самовосприятие (1= худшее, 5= лучшее)
|
Собраны на исходном уровне, на 100-й день, 12-м месяце, 24-м месяце, 36-м месяце, 48-м месяце и 60-м месяце для каждого пациента. Результат будет проанализирован, когда последний пациент завершит 2-летнее наблюдение.
|
|
Полный донорский химеризм
Временное ограничение: Результат будет проанализирован, когда все пациенты завершат 100-дневное наблюдение.
|
Количество пациентов с полным донорским химеризмом на 100-й день наблюдения (для каждого пациента)
|
Результат будет проанализирован, когда все пациенты завершат 100-дневное наблюдение.
|
|
Возникновение и тяжесть симптоматической легочной токсичности, связанной с ЧМТ
Временное ограничение: Собраны в первые 12 месяцев от начала лечения
|
Собрано с использованием критериев CTCAE 4.0.
|
Собраны в первые 12 месяцев от начала лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Корреляция многолинейного химеризма и рецидива
Временное ограничение: Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
|
Корреляция минимальной остаточной болезни (МОБ) с рецидивом
Временное ограничение: Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
Основной анализ будет проведен после того, как все пациенты закончат 2-летнее наблюдение. Последующий анализ долгосрочных результатов будет завершен, когда все пациенты завершат 5-летнее наблюдение.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: David Marks, Bristol Haeamatology and Oncology Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
22 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
22 ноября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Флударабин
- Алемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- RG_17-241
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .