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급성 림프 구성 백혈병 (ALL) 성인 완전 관해에서 감소 된 용량의 전신 방사선 조사 (TBI) 및 Fludarabine 및 Melphalan 감소 된 강도 조건화와 함께 Cyclophosphamide의 비교. (ALL-RIC) (ALL-RIC)

2023년 5월 12일 업데이트: University of Birmingham
성인을 대상으로 한 현재의 국가급성림프구성백혈병(ALL) 시험은 이식 전 저강도(감소된) 화학요법이 40세 이상인 ALL 환자의 결과를 개선할 수 있는지 여부를 조사했습니다. 결과(2년 생존율 60%)는 매우 고무적이지만 소량의 '잔류' 질병을 가지고 이식을 받으러 오는 환자는 결과가 좋지 않았습니다. 이 시험의 목표는 약간 더 강력한 화학 요법(전신 방사선 조사(TBI) 포함)이 이식에서 생존하지 못할 가능성을 높이지 않고 질병이 재발(재발)할 가능성을 줄임으로써 결과를 개선할 수 있는지 확인하는 것입니다. 최대 242명의 환자가 플루다라빈과 멜팔란의 확립된 화학요법 또는 시클로포스파미드와 TBI를 받는 임상시험에 '무작위' 배정되어 두 치료 요법 간의 결과를 비교합니다. 재발을 줄이기 위한 다른 조치는 이식된 세포(이식편)의 면역 효과를 강화하기 위해 기증자 백혈구 주입을 조기에 사용하고 면역 억제 약물을 조기에 중단하는 것입니다. 환자는 최소 3년 동안 추적 관찰됩니다. 다음 국가 ALL 시험(UKALL XV)의 모든 환자에게 이 시험이 제공되지만 이 연구에 참여하지 않은 환자에게도 공개됩니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

재판 시놉시스

시험 설계 이것은 TBI 및 시클로포스파미드의 새로운 조절 요법을 Fludarabine의 표준 조건과 비교하는 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 받는 완전 관해(CR) 상태의 ALL 성인 환자를 대상으로 하는 2군, 제2상, 다기관, 무작위 임상 시험입니다. /Melphalan/Alemtuzumab(FMA).

환자는 기증자 유형(형제; 적합한 일치), CR 상태(CR1; CR2) 및 연령(55세 이상)에 따라 무작위로 계층화됩니다. 시험에 참가할 자격이 있는 환자는 1:1 기준으로 무작위 배정되어 실험 치료군 또는 대조군을 받습니다.

목적 1차 목적 TBI 및 시클로포스파미드 동종이식 후 ALL 환자의 2년 무병 생존(DFS)을 FMA 컨디셔닝 요법을 사용하여 이식된 환자의 것과 비교합니다.

2차 목적 전체 생존(OS), 질병 재발(CIR)의 누적 발생률, 비재발 사망률(NRM), 2-4등급 급성 이식편대숙주질환(GvHD) 발생률, 만성 GvHD 발생률을 비교하기 위해 veno-occlusive disease (VOD)의 모든 등급, 발생 및 중증도, 첫해 입원 기간, 삶의 질 (QoL), 100 일째 완전 기증자 키메라 현상 및 TBI 관련 증상 폐독성 SCT.

탐색적 목표 3개월 간격으로 다계통 키메라 현상 및 분자 최소 잔여 질병(MRD)을 측정하고 혼합 키메라 현상을 '교정'하고 분자 재발/지속성을 역전시키고 솔직한 혈액학적 질환의 발생률을 줄이기 위한 계획된 기증자 림프구 주입(DLI)의 능력을 측정합니다. 재발.

컨디셔닝 암 중 하나가 이식 전에 MRD 양성인 환자의 질병 통제에 더 효과적인지 확인합니다.

환자 모집단 이 시험은 WHO 분류(부록 1)에 정의된 CR의 ALL 환자를 모집합니다. UKALL XIV 등록 연구 및 계획된 국내 UKALL XV 연구에 등록된 이식 대상 환자는 진입 기준을 충족하는 경우 ALL-RIC에도 등록할 수 있습니다.

샘플 크기 최소 247명의 환자가 대조군과 실험군 간에 1:1로 무작위 배정됩니다.

시험 기간 환자는 IMPACT 센터에서 48개월 동안 모집됩니다. 환자는 최소 5년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

242

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 영국
      • Birmingham, 영국
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Birmingham, 영국, B95ST
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, 영국, BS13NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, 영국, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, 영국, CF144XW
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • Glasgow, 영국, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Leeds, 영국, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, 영국, LE15WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • Liverpool, 영국, CH634JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, 영국, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, 영국, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, 영국, E11BB
        • Barts Health NHS Trust
      • London, 영국, W21NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, 영국, NW12PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, 영국
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, 영국, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, 영국
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, 영국, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, 영국, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Plymouth, 영국, PL68DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, 영국, S57AU
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, 영국, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

38년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 40-70세 사이의 환자. NB: 골수절제 이식에 부적합한 것으로 간주되는 40세 미만의 환자는 시험 사무소를 통해 CI와 논의한 후 시험에 등록할 수 있습니다.
  • 첫 번째 또는 두 번째 CR에 ALL이 있는 환자
  • 인간 백혈구 항원(HLA) 동일 형제 또는 적합한 일치 공여자(적합 일치는 HLA A, B, C 또는 DRβ1에서 단일 대립유전자 불일치로 정의됨)의 가용성. 임의의 시점에서 불리한 세포유전학 또는 MRD 양성이 있는 경우 단일 대립유전자 불일치가 허용됩니다.

  • 다음을 포함하여 지역 조사관이 임상적으로 판단한 RIC 동종 SCT를 받기에 적합하다고 간주되는 환자:-

    • 전체 혈구 수 및 생화학 평가에 의해 결정된 적절한 간 및 신장 기능
    • 이전 요법(방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차 포함)의 모든 독성 효과 해결. 치료 후 골수 억제 환자가 시험에 참여할 수 있습니다.
    • 비정상적인 심장 및/또는 폐 기능을 가진 환자는 무작위 배정 시 8Gy의 TBI를 포함한 동종 SCT에 적합한 것으로 간주되어야 합니다.
  • ECOG 활동도 상태가 0,1 또는 2인 환자
  • 가임 여성 및 남성 환자(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 환자가 아님)는 이식 조절 요법을 위한 입원 시점부터 이식 후 12개월까지 적절하고 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(섹션 8.1.2.2 참조).
  • 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
  • 예정된 연구 방문 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력이 있는 환자

제외 기준:

  • RIC 동종 SCT를 받는 것이 금기인 환자
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 모든 가임 여성(WOCBP)은 치료를 시작하기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
  • 지정된 기간 동안 적절하고 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 생식 가능성이 있는 성인
  • 현지 조사관이 임상적으로 판단한 신장애 또는 간장애 환자
  • 활동성 감염, HIV 양성 또는 만성 활동성 Hep-A 또는 -C 환자
  • 동시 활동성 악성 종양이 있는 환자. 이전에 악성 종양의 병력이 있는 환자는 악성 종양이 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 경우 포함될 수 있습니다.
  • 이전에 고용량의 방사선 요법에 노출된 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 플루다라빈/멜팔란/알렘투주맙
-7일 플루다라빈 30mg/m2 od IV -6일 플루다라빈 30mg/m2 od IV -5일 플루다라빈 30mg/m2 od IV -4일 플루다라빈 30mg/m2 od IV -3일 플루다라빈 30mg/m2 od IV -2일 멜팔란 140mg /m2 od IV, Alemtuzumab 20mg od IV(관련 없는 이식만 해당) Day -1 Alemtuzumab 20mg od IV Day 0 형제 또는 관련 없는 기증자 말초 혈액 줄기 세포 주입
의약품: 플루다라빈
IV
의약품: 멜파란
IV
의약품: 알렘투주맙
IV
실험적: 사이클로포스파마이드 / TBI(8Gy)
-6일 시클로포스파미드 50 mg/kg od IV , 메스나 20 mg/kg od IV, 메스나 76mg/kg od IV 5일 시클로포스파미드 50 mg/kg od IV, 메스나 20 mg/kg od IV, 메스나 76 mg/kg od IV -4일 휴식 -3일 TBI(2Gy) bd -2일 TBI(2Gy) bd, Alemtuzumab 20mg od IV(비관련 이식만 해당) Day -1 Alemtuzumab 20mg od IV 0일 형제 또는 비혈연 기증자 말초 혈액 줄기 세포 주입 또는 골수
의약품: 사이클로포스파마이드
IV
의약품: 알렘투주맙
IV
의약품: 메스나
IV
방사능: 전신 조사(8Gy)
TBI(8Gy)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무질병 생존(DFS)
기간: 주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다.
무작위배정에서 첫 번째 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 임상시험이 끝날 때 아직 살아 있고 진행이 없는 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
무작위배정에서 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 임상시험 종료 시점에 살아있는 환자는 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜에 검열됩니다.
주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
재발의 누적 발생률(CIR)
기간: 주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
무작위 배정에서 재발 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 재발 없이 사망한 환자는 경쟁 위험으로 취급되며 임상시험 종료 시점에 살아 있고 재발이 없는 환자는 마지막 관찰 날짜로 검열됩니다.
주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
비재발 사망률(NRM)
기간: 주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
재발 없이 발생한 모든 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 재발한 환자는 경쟁 위험으로 취급되며 시험 종료 시 아직 살아 있고 재발이 없는 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다. 이식 후 100일 이내에 2-4등급 급성 GvHD 발생
주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
2년째 모든 등급의 만성 GvHD 발병률
기간: 주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
첫 100일 동안 VOD(Veno-occlusive disease)의 발생 및 중증도
기간: 주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
입원 기간
기간: 결과는 모든 환자가 1년의 추적 관찰을 완료한 후에 실시됩니다.
컨디셔닝 요법 시작과 이식 후 1년 사이에 기록된 입원 기간.
결과는 모든 환자가 1년의 추적 관찰을 완료한 후에 실시됩니다.
삶의 질(QoL) 평가(FACT-BMT 설문지)
기간: 각 환자에 대해 기준선, 100일, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월 및 60개월에 수집되었습니다. 결과는 마지막 환자가 2년의 후속 조치를 완료했을 때 분석됩니다.
FACT-BMT 설문지는 척도 0-4의 단위를 사용합니다. 삶의 질을 측정하며 0은 가장 낮은 삶의 질, 4는 가장 높은 삶의 질입니다.
각 환자에 대해 기준선, 100일, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월 및 60개월에 수집되었습니다. 결과는 마지막 환자가 2년의 후속 조치를 완료했을 때 분석됩니다.
삶의 질(QoL) 평가(Short Form 36 Health Survey)
기간: 각 환자에 대해 기준선, 100일, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월 및 60개월에 수집되었습니다. 결과는 마지막 환자가 2년의 후속 조치를 완료했을 때 분석됩니다.
약식 36 건강 설문조사는 척도 1-6의 단위를 사용합니다. 질문 1과 2는 일반적인 건강을 고려합니다(1 = 최고 건강 점수, 5 = 최악). 질문 3은 활동 수준을 고려합니다(1= 가장 적게 활동함, 3 = 가장 활동적임). 질문 4/5는 작업을 고려합니다(1= 영향을 받는 작업, 2= 영향을 받지 않는 작업). 질문 6은 관계의 질을 고려합니다(1=영향을 받지 않음, 5=가장 영향을 받음). 질문 7은 통증을 고려합니다(1=통증 없음, 6=최악). 질문 8은 가사/유급 노동을 고려합니다(1= 영향을 받지 않음, 5= 가장 영향을 받음). 질문 9는 정신 건강을 고려합니다(1= 최상의 정신 건강, 6= 최악). 질문 10은 사회적 활동을 고려합니다(1=가장 영향을 많이 받음, 5=가장 덜 영향을 받음). 질문 11은 자기 인식을 고려합니다(1= 최악, 5= 최고).
각 환자에 대해 기준선, 100일, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월 및 60개월에 수집되었습니다. 결과는 마지막 환자가 2년의 후속 조치를 완료했을 때 분석됩니다.
전체 기증자 키메라
기간: 결과는 모든 환자가 100일 추적 관찰을 완료했을 때 분석됩니다.
100일차에 완전한 공여자 키메라증을 가진 환자의 수 후속 조치(각 환자에 대해)
결과는 모든 환자가 100일 추적 관찰을 완료했을 때 분석됩니다.
TBI 관련 증상이 있는 폐 독성의 발생 및 중증도
기간: 치료 시작 후 첫 12개월 동안 수집
CTCAE 4.0 기준을 사용하여 수집됨
치료 시작 후 첫 12개월 동안 수집

기타 결과 측정

결과 측정
기간
다계통 키메라 현상과 재발의 상관관계
기간: 주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
최소잔존질환(MRD)과 재발의 상관관계
기간: 주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.
주요 분석은 모든 환자가 2년의 후속 조치를 완료한 후에 실시됩니다. 장기 결과에 대한 후속 분석은 모든 환자가 5년의 후속 조치를 완료했을 때 완료됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Birmingham

수사관

  • 연구 의자: David Marks, Bristol Haeamatology and Oncology Centre

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 11월 22일

기본 완료 (예상)

2024년 11월 22일

연구 완료 (예상)

2027년 11월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 1월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 1월 28일

처음 게시됨 (실제)

2019년 1월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RG_17-241

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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사이클로포스파마이드에 대한 임상 시험

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약물 개입

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