Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En jämförelse av reducerad dos totalkroppsbestrålning (TBI) och cyklofosfamid med fludarabin och melfalan reducerad intensitetskonditionering hos vuxna med akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i fullständig remission. (ALL-RIC) (ALL-RIC)

12 maj 2023 uppdaterad av: University of Birmingham
Den nuvarande nationella prövningen av akut lymfatisk leukemi (ALL) hos vuxna undersökte om en kemoterapiregim med låg (reducerad) intensitet före transplantation kunde förbättra resultatet för patienter med ALL som är över 40 år. Resultaten (60 % 2 års överlevnad) är mycket uppmuntrande men patienter som kommer till transplantation med små mängder av "resterande" sjukdom hade mindre bra resultat. Målet med denna studie är att se om en något starkare kemoterapiregim (som involverar total kroppsstrålning, (TBI)) kan förbättra resultaten genom att minska risken för att sjukdomen kommer tillbaka (återfaller) utan att öka chansen att inte överleva transplantationen. Upp till 242 patienter kommer att "randomiseras" till studien för att få antingen den etablerade kemoterapin av fludarabin och melfalan eller cyklofosfamid och TBI för att jämföra resultaten mellan de två behandlingsregimerna. Andra åtgärder för att minska återfall kommer att vara tidigare användning av donatorinfusioner av vita blodkroppar och tidigare avbrytande av immunsuppressiva läkemedel för att förstärka immuneffekten av de transplanterade cellerna (transplantat). Patienterna kommer att följas upp i minst 3 år. Alla patienter i nästa nationella ALL-studie (UKALL XV) kommer att erbjudas denna prövning, men den kommer också att vara öppen för patienter som inte deltar i denna studie.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PROVSYNOPSIS

Trial Design Detta är en 2-arms, fas II, multicenter, randomiserad klinisk studie på vuxna patienter med ALL i fullständig remission (CR) som genomgår allogen stamcellstransplantation (SCT) som jämför den nya konditioneringsregimen för TBI och cyklofosfamid med standardtillståndet för Fludarabin /Melphalan/Alemtuzumab (FMA).

Patienten kommer att stratifieras vid randomisering efter donatortyp (syskon; lämplig matchad), CR-status (CR1; CR2) och efter ålder (över; under 55 år). Patienter som är kvalificerade för inträde i prövningen kommer att randomiseras på en 1:1-basis för att få antingen den experimentella behandlingsarmen eller kontrollarmen.

Mål Primära mål Att jämföra den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) vid två år för patienter med ALL efter en TBI och cyklofosfamidallotransplantat med den för patienter transplanterade med FMA-konditioneringsregimen.

Sekundära mål Att jämföra total överlevnad (OS), kumulativ incidens av sjukdomsrelaps (CIR), non-relapse mortality (NRM), incidens av grad 2-4 akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD), incidens av kronisk GvHD av någon grad, förekomst och svårighetsgrad av veno-ocklusiv sjukdom (VOD), sjukhusvistelsens varaktighet under det första året, livskvalitet (QoL), fullständig donatorchimerism vid dag 100 och TBI-relaterad symtomatisk lungtoxicitet mellan kontroll- och experimentarmen efter allogenicitet SCT.

Utforskande mål Att mäta multi-lineage chimerism och molekylär minimal residual sjukdom (MRD) med 3 månatliga intervaller och förmågan hos planerad donatorlymfocytinfusion (DLI) att "korrigera" blandad chimerism och omvänd molekylärt återfall/persistens och minska förekomsten av uppriktiga hematologiska återfall.

För att fastställa om någon av de konditionerande armarna är mer effektiva för att kontrollera sjukdom hos patienter som är MRD-positiva före transplantation.

Patientpopulation Denna studie kommer att rekrytera patienter med ALL i CR enligt definitionen i WHO-klassificeringen (bilaga 1). Patienter som registrerats i UKALL XIV-registreringsstudien och den planerade nationella UKALL XV-studien och som är berättigade till transplantation kommer också att kunna registrera sig på ALL-RIC förutsatt att de uppfyller inträdeskriterierna.

Provstorlek Minst 247 patienter kommer att randomiseras 1:1 mellan kontroll- och experimentarmarna.

Försökslängd Patienter kommer att rekryteras under 48 månader över IMPACT-centra. Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

242

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Storbritannien, B95ST
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Storbritannien, BS13NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Storbritannien, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannien, CF144XW
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Storbritannien, LE15WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • Liverpool, Storbritannien, CH634JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Storbritannien, E11BB
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannien, W21NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannien, NW12PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Storbritannien
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannien, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Storbritannien, PL68DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Storbritannien, S57AU
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

38 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter mellan 40-70 år. OBS: Patienter under 40 år som anses olämpliga för en myeloablativ transplantation kan anmäla sig till prövningen efter diskussion med CI via Trials Office
  • Patienter med ALL i första eller andra CR
  • Tillgänglighet av ett humant leukocytantigen (HLA) identiskt syskon eller lämplig matchad givare (lämplig matchad definierad som inte större än en enstaka allelfelmatchning vid HLA A, B, C eller DRβ1). En enskild allelfelmatchning är tillåten om det finns negativ cytogenetik eller MRD-positivitet vid någon tidpunkt

  • Patienter som anses lämpliga att genomgå en RIC allogen SCT enligt klinisk bedömning av den lokala utredaren inklusive:

    • Tillräcklig lever- och njurfunktion som fastställs genom fullständigt blodvärde och biokemibedömning
    • Upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare terapi (inklusive strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiska ingrepp). Patienter med benmärgssuppression efter behandling kan komma in i studien
    • Patienter med onormal hjärt- och/eller lungfunktion måste anses lämpliga för allogen SCT inklusive 8Gy av TBI vid tidpunkten för randomiseringen.
  • Patienter med ECOG-prestandastatus 0,1 eller 2
  • Kvinnor och manliga patienter med reproduktionspotential (dvs. inte postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade) måste använda lämpligt, högeffektivt preventivmedel från intagningstillfället för transplantationsbehandling till 12 månader efter transplantationen (se avsnitt 8.1.2.2).
  • Patienterna har gett skriftligt informerat samtycke
  • Patienter som vill och kan följa schemalagda studiebesök och laboratorietester

Exklusions kriterier:

  • Patienter med kontraindikationer för att få RIC allogen SCT
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas
  • Vuxna med reproduktionspotential som inte är villiga att använda lämpliga, effektiva preventivmedel under den angivna perioden
  • Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion enligt klinisk bedömning av lokal utredare
  • Patienter med aktiv infektion, HIV-positiv eller kronisk aktiv Hep-A eller -C
  • Patienter med samtidig aktiv malignitet. Patienter med malignitet i anamnesen kan inkluderas om den maligniteten anses ha en låg risk för återfall
  • Tidigare exponering för en hög dos strålbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fludarabin / Melphalan / Alemtuzumab
Dag -7 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -6 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -5 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -4 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -3 Fludarabin 30mg/m2 od IV Dag -40 Melphalan /m2 od IV, Alemtuzumab 20 mg od IV (endast orelaterade transplantationer) Dag -1 Alemtuzumab 20mg od IV Dag 0 Infusion av syskon eller obesläktade perifera blodstamceller från donator
Läkemedel: Fludarabin
IV
Läkemedel: Melphalan
IV
Läkemedel: Alemtuzumab
IV
Experimentell: Cyklofosfamid / TBI (8Gy)
Dag -6 Cyklofosfamid 50 mg/kg od IV, Mesna 20 mg/kg od IV, Mesna 76mg/kg od IV Dag -5 Cyklofosfamid 50 mg/kg od IV, Mesna 20 mg/kg od IV, Mesna 76 mg/kg od IV Dag -4 Vila Dag -3 TBI (2Gy) bd Dag -2 TBI (2Gy) bd, Alemtuzumab 20mg od IV (endast icke-relaterade transplantationer) Dag -1 Alemtuzumab 20mg od IV Dag 0 Infusion av syskon eller obesläktade donatorstamceller från perifert blod eller benmärg
Läkemedel: Cyklofosfamid
IV
Läkemedel: Alemtuzumab
IV
Läkemedel: Mesna
IV
Strålning: Total kroppsbestrålning (8Gy)
TBI (8Gy)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning.
Definieras som tiden från randomisering till det första återfall eller död av någon orsak. Patienter som fortfarande är vid liv och progressionsfria i slutet av prövningen kommer att censureras vid det senaste datumet som är känt för att vara vid liv.
Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Definieras som tiden från randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak. Patienter som är vid liv i slutet av prövningen kommer att censureras vid det datum som senast var känt för att vara vid liv
Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Kumulativ incidens av återfall (CIR)
Tidsram: Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Definieras som tiden från randomisering till datum för återfall. Patienter som dör utan återfall kommer att behandlas som en konkurrerande risk och patienter som lever och återfallsfria i slutet av prövningen kommer att censureras eftersom deras datum senast sågs
Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Definieras som tiden från randomisering till död av någon orsak som inträffade utan återfall. Patienter som återfall kommer att behandlas som en konkurrerande risk och patienter som fortfarande är vid liv och återfallsfria i slutet av studien kommer att censureras vid det datum som senast var känt för att vara vid liv Förekomst av grad 2-4 akut GvHD inom 100 dagar efter transplantation
Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Incidensen av kronisk GvHD av valfri grad vid 2 år
Tidsram: Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Förekomst och svårighetsgrad av VOD (Veno-ocklusiv sjukdom) under de första 100 dagarna
Tidsram: Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: Resultatet kommer att genomföras när alla patienter har genomfört 1 års uppföljning.
Varaktigheten av sjukhusvistelsen registrerades mellan starten av konditioneringsregimen och 1 år efter transplantationen.
Resultatet kommer att genomföras när alla patienter har genomfört 1 års uppföljning.
Livskvalitetsbedömning (QoL) (FACT-BMT Questionnaire)
Tidsram: Samlas vid baslinjen, dag 100, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60 för varje patient. Resultatet kommer att analyseras när den sista patienten har genomfört 2 års uppföljning.
FACT-BMT Questionnaire använder enheter på en skala 0-4. Den mäter livskvalitet, där 0 är den lägsta livskvaliteten och 4 är den högsta livskvaliteten.
Samlas vid baslinjen, dag 100, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60 för varje patient. Resultatet kommer att analyseras när den sista patienten har genomfört 2 års uppföljning.
Livskvalitet (QoL) bedömning (Short Form 36 Health Survey)
Tidsram: Samlas vid baslinjen, dag 100, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60 för varje patient. Resultatet kommer att analyseras när den sista patienten har genomfört 2 års uppföljning.
Short Form 36 Health Survey använder enheter på en skala 1-6. Fråga 1 och 2 behandlar allmän hälsa (1 = bästa hälsopoäng, 5 = sämst). Fråga 3 handlar om aktivitetsnivå (1= minst aktiv, 3 = mest). Fråga 4/5 behandlar arbete (1= arbete påverkat, 2= arbete ej påverkat). Fråga 6 behandlar kvaliteten på relationer (1=inte påverkad, 5=mest påverkad). Fråga 7 behandlar smärta (1= ingen smärta, 6 = värst). Fråga 8 behandlar hushållsarbete/avlönat arbete (1= inte påverkad, 5= mest påverkad). Fråga 9 behandlar mental hälsa (1= bästa mentala hälsa, 6= sämst). Fråga 10 behandlar sociala aktiviteter (1=mest påverkad, 5=minst påverkad). Fråga 11 handlar om självuppfattning (1= sämst, 5= bäst)
Samlas vid baslinjen, dag 100, månad 12, månad 24, månad 36, månad 48 och månad 60 för varje patient. Resultatet kommer att analyseras när den sista patienten har genomfört 2 års uppföljning.
Full givarchimerism
Tidsram: Resultatet kommer att analyseras när alla patienter har genomfört 100 dagars uppföljning.
Antal patienter med full givarchimerism vid dag 100 Uppföljning (för varje patient)
Resultatet kommer att analyseras när alla patienter har genomfört 100 dagars uppföljning.
Förekomst och svårighetsgrad av TBI-relaterad symtomatisk lungtoxicitet
Tidsram: Samlas in under de första 12 månaderna från behandlingsstart
Samlade med CTCAE 4.0-kriterier
Samlas in under de första 12 månaderna från behandlingsstart

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Korrelation av multi-lineage chimerism och återfall
Tidsram: Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Korrelation av Minimal Residual Disease (MRD) med återfall
Tidsram: Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning
Huvudanalysen kommer att äga rum när alla patienter har genomfört 2 års uppföljning. En efterföljande analys av långsiktiga resultat kommer att slutföras när alla patienter har genomfört 5 års uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Birmingham

Utredare

  • Studiestol: David Marks, Bristol Haeamatology and Oncology Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 november 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

22 november 2024

Avslutad studie (Förväntat)

22 november 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2019

Första postat (Faktisk)

30 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG_17-241

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera