Una comparación de dosis reducidas de irradiación corporal total (TBI) y ciclofosfamida con fludarabina y melfalán acondicionamiento de intensidad reducida en adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en remisión completa. (ALL-RIC) (ALL-RIC)
12 de mayo de 2023 actualizado por: University of Birmingham
El ensayo nacional actual sobre leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos investigó si un régimen de quimioterapia de intensidad baja (reducida) antes del trasplante podría mejorar el resultado de los pacientes con LLA mayores de 40 años.
Los resultados (60 % de supervivencia a los 2 años) son muy alentadores, pero los pacientes que llegan al trasplante con pequeñas cantidades de enfermedad 'residual' tienen resultados menos buenos.
El objetivo de este ensayo es ver si un régimen de quimioterapia un poco más fuerte (que incluye irradiación corporal total [TBI]) puede mejorar los resultados al reducir la probabilidad de que la enfermedad regrese (recaída) sin aumentar la probabilidad de no sobrevivir al trasplante.
Hasta 242 pacientes serán 'aleatorizados' al ensayo para recibir la quimioterapia establecida de fludarabina y melfalán o ciclofosfamida y TBI para comparar los resultados entre los dos regímenes de tratamiento.
Otras medidas para reducir la recaída serán el uso más temprano de infusiones de glóbulos blancos del donante y la interrupción más temprana de los medicamentos inmunosupresores para mejorar el efecto inmunológico de las células trasplantadas (injerto).
Los pacientes serán seguidos durante un mínimo de 3 años.
A todos los pacientes del próximo ensayo nacional de LLA (UKALL XV) se les ofrecerá este ensayo, pero también estará abierto a pacientes que no participen en este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
SINOPSIS DEL ENSAYO
Diseño del ensayo Este es un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, de fase II, de 2 brazos en pacientes adultos con LLA en remisión completa (CR) sometidos a un trasplante alogénico de células madre (SCT) que compara el nuevo régimen de acondicionamiento de TBI y ciclofosfamida con la condición estándar de fludarabina /Melfalán/Alemtuzumab (FMA).
El paciente se estratificará en la aleatorización por tipo de donante (hermano; compatibilidad adecuada), estado CR (CR1; CR2) y por edad (mayor; menor de 55 años). Los pacientes elegibles para participar en el ensayo serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir el brazo de tratamiento experimental o el brazo de control.
Objetivos Objetivos primarios Comparar la supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los dos años de pacientes con LLA después de un aloinjerto de TBI y ciclofosfamida con la de pacientes trasplantados usando el régimen de acondicionamiento FMA.
Objetivos secundarios Comparar la supervivencia general (SG), la incidencia acumulada de recaída de la enfermedad (CIR), la mortalidad sin recaída (NRM), la incidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 2-4, la incidencia de EICH crónica de cualquier grado, aparición y gravedad de la enfermedad venooclusiva (EVO), duración de la hospitalización en el primer año, calidad de vida (QoL), quimerismo total del donante en el día 100 y toxicidad pulmonar sintomática relacionada con TBI entre el control y el grupo experimental después del alogénico SCT.
Objetivos exploratorios Medir el quimerismo de múltiples linajes y la enfermedad residual mínima (MRD) molecular a intervalos de 3 meses y la capacidad de la infusión de linfocitos del donante (DLI) planificada para 'corregir' el quimerismo mixto y revertir la recaída/persistencia molecular y reducir la incidencia de hematológicos francos. recaída.
Determinar si cualquiera de los brazos de acondicionamiento es más eficaz para controlar la enfermedad en pacientes con EMR positiva antes del trasplante.
Población de pacientes Este ensayo reclutará pacientes con LLA en CR según lo definido por la clasificación de la OMS (Apéndice 1). Los pacientes inscritos en el estudio de registro UKALL XIV y el estudio nacional planeado UKALL XV que son elegibles para trasplante también podrán inscribirse en ALL-RIC siempre que cumplan con los criterios de ingreso.
Tamaño de la muestra Un mínimo de 247 pacientes serán aleatorizados 1:1 entre los brazos de tratamiento de control y experimental.
Duración del ensayo Los pacientes serán reclutados durante 48 meses en los centros IMPACT. Los pacientes serán seguidos durante un mínimo de 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
242
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Nicholas Martin
- Número de teléfono: +441213717856
- Correo electrónico: all-ric@trials.bham.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Andrea Hodgkinson
- Número de teléfono: +441213714365
- Correo electrónico: all-ric@trials.bham.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham, Reino Unido, B95ST
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Bristol, Reino Unido, BS13NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF144XW
- Cardiff and Vale University Health Board
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester, Reino Unido, LE15WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Liverpool, Reino Unido, CH634JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London, Reino Unido, E11BB
- Barts Health NHS Trust
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London, Reino Unido, W21NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido, NW12PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle, Reino Unido
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido, NG72UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Sheffield, Reino Unido, S57AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
38 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes entre las edades de 40-70 años. NB: Los pacientes menores de 40 años que no se consideren aptos para un trasplante mieloablativo pueden inscribirse en el ensayo después de discutirlo con el CI a través de la Oficina de Ensayos.
- Pacientes con LLA en primera o segunda RC
- Disponibilidad de un hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) o de un donante compatible adecuado (compatibilidad adecuada definida como no mayor que una falta de coincidencia de un solo alelo en HLA A, B, C o DRβ1). Se permite una falta de coincidencia de un solo alelo si hay citogenética adversa o positividad de MRD en cualquier momento.
Pacientes considerados aptos para someterse a un SCT alogénico RIC según lo juzgado clínicamente por el investigador local, incluidos:
- Función hepática y renal adecuada determinada por hemograma completo y evaluación bioquímica
- Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (incluyendo radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos). Los pacientes con supresión de la médula ósea después de la terapia pueden participar en el ensayo.
- Los pacientes con función cardíaca y/o pulmonar anormal deben considerarse aptos para el SCT alogénico que incluye 8 Gy de TBI en el momento de la aleatorización.
- Pacientes con un estado funcional ECOG 0,1 o 2
- Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo (es decir, no posmenopáusicos o esterilizados quirúrgicamente) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y altamente eficaz desde el momento de la admisión para la terapia de acondicionamiento del trasplante hasta 12 meses después del trasplante (ver sección 8.1.2.2).
- Los pacientes han dado su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas del estudio y las pruebas de laboratorio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con contraindicaciones para recibir SCT alogénico RIC
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento
- Adultos con potencial reproductivo que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos apropiados y efectivos durante el período especificado
- Pacientes con insuficiencia renal o hepática a juicio clínico del investigador local
- Pacientes con infección activa, VIH positivos o Hep-A o -C activa crónica
- Pacientes con malignidad activa concurrente. Se pueden incluir pacientes con antecedentes de malignidad si se considera que esa malignidad tiene un bajo riesgo de recurrencia.
- Exposición previa a una dosis alta de radioterapia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Fludarabina / Melfalán / Alemtuzumab
Día -7 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Día -6 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Día -5 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Día -4 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Día -3 Fludarabina 30 mg/m2 od IV Día -2 Melfalán 140 mg /m2 od IV, Alemtuzumab 20 mg od IV (solo trasplantes no emparentados) Día -1 Alemtuzumab 20 mg od IV Día 0 Infusión de células madre de sangre periférica de hermanos o donantes no emparentados
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IV
IV
IV
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Experimental: Ciclofosfamida / TBI (8Gy)
Día -6 Ciclofosfamida 50 mg/kg una vez al día IV, Mesna 20 mg/kg una vez al día IV, Mesna 76 mg/kg una vez al día IV Día -5 Ciclofosfamida 50 mg/kg una vez al día IV, Mesna 20 mg/kg una vez al día IV, Mesna 76 mg/kg una vez al día IV Día -4 Descanso Día -3 TBI (2Gy) dos veces al día Día -2 TBI (2Gy) dos veces al día, Alemtuzumab 20 mg una vez al día IV (solo trasplantes no emparentados) Día -1 Alemtuzumab 20 mg una vez al día IV Día 0 Infusión de células madre de sangre periférica de hermanos o donantes no emparentados o médula ósea
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IV
IV
IV
LCT (8Gy)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento.
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Definido como el tiempo desde la asignación al azar hasta la primera recaída o muerte por cualquier causa.
Los pacientes que todavía están vivos y sin progresión al final del ensayo serán censurados en su última fecha conocida de estar vivos.
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El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes que estén vivos al final del ensayo serán censurados en su última fecha conocida de estar vivos
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El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Incidencia Acumulativa de Recaída (CIR)
Periodo de tiempo: El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la recaída.
Los pacientes que mueran sin recaídas serán tratados como un riesgo competitivo y los pacientes que estén vivos y sin recaídas al final del ensayo serán censurados según la última fecha en que fueron vistos.
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El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Definido como el tiempo desde la asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa que ocurrió sin recaída.
Los pacientes que recaen serán tratados como un riesgo competitivo y los pacientes que todavía están vivos y libres de recaídas al final del ensayo serán censurados en su última fecha conocida de estar vivosIncidencia de EICH aguda de Grado 2-4 dentro de los 100 días posteriores al trasplante
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El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Incidencia de EICH crónica de cualquier grado a los 2 años
Periodo de tiempo: El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Ocurrencia y gravedad de la EVO (enfermedad venooclusiva) en los primeros 100 días
Periodo de tiempo: El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: El resultado se realizará cuando todos los pacientes hayan completado 1 año de seguimiento.
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Duración de la hospitalización registrada entre el inicio del régimen de acondicionamiento y 1 año después del trasplante.
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El resultado se realizará cuando todos los pacientes hayan completado 1 año de seguimiento.
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Evaluación de la calidad de vida (QoL) (Cuestionario FACT-BMT)
Periodo de tiempo: Recolectado al inicio, Día 100, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60 para cada paciente. El resultado se analizará cuando el último paciente haya completado 2 años de seguimiento.
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El Cuestionario FACT-BMT utiliza Unidades en una escala de 0-4.
Mide la calidad de vida, siendo 0 la calidad de vida más baja y 4 la calidad de vida más alta.
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Recolectado al inicio, Día 100, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60 para cada paciente. El resultado se analizará cuando el último paciente haya completado 2 años de seguimiento.
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Evaluación de la calidad de vida (QoL) (encuesta de salud del formulario corto 36)
Periodo de tiempo: Recolectado al inicio, Día 100, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60 para cada paciente. El resultado se analizará cuando el último paciente haya completado 2 años de seguimiento.
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La Encuesta de Salud de la Forma Corta 36 utiliza Unidades en una escala del 1 al 6.
Las preguntas 1 y 2 consideran la salud general (1 = mejor puntaje de salud, 5 = peor).
La pregunta 3 considera el nivel de actividad (1 = menos activo, 3 = más).
La pregunta 4/5 considera trabajo (1= trabajo afectado, 2= trabajo no afectado).
La pregunta 6 considera la calidad de las relaciones (1=no afectado, 5=más afectado).
La pregunta 7 considera el dolor (1= sin dolor, 6 = peor).
La pregunta 8 considera el trabajo doméstico/trabajo remunerado (1= no afectado, 5= más afectado).
La pregunta 9 considera la salud mental (1= mejor salud mental, 6= peor).
La pregunta 10 considera las actividades sociales (1=más afectado, 5=menos afectado).
La pregunta 11 considera la autopercepción (1= peor, 5= mejor)
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Recolectado al inicio, Día 100, Mes 12, Mes 24, Mes 36, Mes 48 y Mes 60 para cada paciente. El resultado se analizará cuando el último paciente haya completado 2 años de seguimiento.
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Quimerismo de donante completo
Periodo de tiempo: El resultado se analizará cuando todos los pacientes hayan completado 100 días de seguimiento.
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Número de pacientes con quimerismo de donante completo en el día 100 de seguimiento (para cada paciente)
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El resultado se analizará cuando todos los pacientes hayan completado 100 días de seguimiento.
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Ocurrencia y gravedad de la toxicidad pulmonar sintomática relacionada con TBI
Periodo de tiempo: Recolectado en los primeros 12 meses desde el inicio del tratamiento
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Recopilado con criterios CTCAE 4.0
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Recolectado en los primeros 12 meses desde el inicio del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Correlación de quimerismo multilinaje y recaída
Periodo de tiempo: El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Correlación de enfermedad residual mínima (MRD) con recaída
Periodo de tiempo: El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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El análisis principal se realizará una vez que todos los pacientes hayan completado 2 años de seguimiento. Se completará un análisis posterior de los resultados a largo plazo cuando todos los pacientes hayan completado 5 años de seguimiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: David Marks, Bristol Haeamatology and Oncology Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
22 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
22 de noviembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
30 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Melfalán
- Fludarabina
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- RG_17-241
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .