Uma comparação de dose reduzida irradiação corporal total (TBI) e ciclofosfamida com fludarabina e condicionamento de intensidade reduzida de melfalano em adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) em remissão completa. (ALL-RIC) (ALL-RIC)
12 de maio de 2023 atualizado por: University of Birmingham
O atual estudo nacional de leucemia linfoblástica aguda (ALL) em adultos investigou se um regime de quimioterapia de baixa intensidade (reduzida) antes do transplante poderia melhorar o resultado de pacientes com ALL com mais de 40 anos de idade.
Os resultados (sobrevida de 2 anos de 60%) são muito encorajadores, mas os pacientes que vêm para transplante com pequenas quantidades de doença 'residual' tiveram resultados menos bons.
O objetivo deste estudo é verificar se um regime de quimioterapia um pouco mais forte (envolvendo irradiação total do corpo, (TBI)) pode melhorar os resultados, reduzindo a chance de a doença voltar (recidiva) sem aumentar a chance de não sobreviver ao transplante.
Até 242 pacientes serão "randomizados" para o estudo para receber a quimioterapia estabelecida de fludarabina e melfalano ou ciclofosfamida e TBI para comparar os resultados entre os dois regimes de tratamento.
Outras medidas para reduzir a recaída serão o uso precoce de infusões de glóbulos brancos de doadores e a interrupção precoce de drogas imunossupressoras para aumentar o efeito imunológico das células transplantadas (enxerto).
Os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de 3 anos.
Todos os pacientes no próximo estudo nacional de ALL (UKALL XV) receberão este estudo, mas também estará aberto a pacientes que não estão neste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
SINOPSE DO ENSAIO
Desenho do Ensaio Este é um ensaio clínico randomizado multicêntrico, fase II, de 2 braços em pacientes adultos com ALL em remissão completa (CR) submetidos a transplante alogênico de células-tronco (SCT) comparando o novo regime de condicionamento de TCE e ciclofosfamida com a condição padrão de Fludarabina /Melfalano/Alemtuzumabe (FMA).
O paciente será estratificado na randomização pelo tipo de doador (irmão; compatível adequado), status CR (CR1; CR2) e por idade (acima; abaixo de 55 anos de idade). Os pacientes elegíveis para entrar no estudo serão randomizados em uma base de 1:1 para receber o braço de tratamento experimental ou o braço de controle.
Objetivos Objetivos principais Comparar a sobrevida livre de doença (DFS) em dois anos de pacientes com LLA após TCE e aloenxerto com ciclofosfamida com a de pacientes transplantados usando o regime de condicionamento FMA.
Objetivos Secundários Comparar a sobrevida global (OS), incidência cumulativa de recaída da doença (CIR), mortalidade sem recaída (NRM), incidência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GvHD) de grau 2-4, incidência de GvHD crônica de qualquer grau, ocorrência e gravidade de doença veno-oclusiva (VOD), duração da hospitalização no primeiro ano, qualidade de vida (QoL), quimerismo total do doador no dia 100 e toxicidade pulmonar sintomática relacionada ao TCE entre o controle e o braço experimental após tratamento alogênico SCT.
Objetivos exploratórios Medir o quimerismo multilinhagem e a doença residual mínima molecular (DRM) em intervalos de 3 meses e a capacidade da infusão planejada de linfócitos do doador (DLI) de "corrigir" o quimerismo misto e reverter a recaída/persistência molecular e reduzir a incidência de hematologia franca recaída.
Para verificar se algum dos braços de condicionamento é mais eficaz no controle da doença em pacientes que são MRD positivos antes do transplante.
População de pacientes Este ensaio recrutará pacientes com LLA em RC, conforme definido pela classificação da OMS (Apêndice 1). Os pacientes inscritos no estudo de registro UKALL XIV e no estudo nacional planejado UKALL XV que são elegíveis para transplante também poderão se inscrever no ALL-RIC, desde que atendam aos critérios de entrada.
Tamanho da amostra Um mínimo de 247 pacientes serão randomizados 1:1 entre os braços de tratamento controle e experimental.
Duração do estudo Os pacientes serão recrutados durante 48 meses nos centros IMPACT. Os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
242
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Nicholas Martin
- Número de telefone: +441213717856
- E-mail: all-ric@trials.bham.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Andrea Hodgkinson
- Número de telefone: +441213714365
- E-mail: all-ric@trials.bham.ac.uk
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Birmingham, Reino Unido, B95ST
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Bristol, Reino Unido, BS13NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF144XW
- Cardiff and Vale University Health Board
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester, Reino Unido, LE15WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
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Liverpool, Reino Unido, CH634JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London, Reino Unido, E11BB
- Barts Health NHS Trust
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London, Reino Unido, W21NY
- Imperial College Healthcare Nhs Trust
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London, Reino Unido, NW12PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M204BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle, Reino Unido
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido, NG72UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL68DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
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Sheffield, Reino Unido, S57AU
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
38 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes entre 40-70 anos. NB: Pacientes com menos de 40 anos considerados inadequados para um transplante mieloablativo podem se inscrever no estudo após discussão com o CI por meio do Trials Office
- Pacientes com LLA na primeira ou segunda RC
- Disponibilidade de um irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou doador compatível adequado (compatibilidade adequada definida como não superior a uma única incompatibilidade de alelo em HLA A, B, C ou DRβ1). Uma única incompatibilidade de alelo é permitida se houver citogenética adversa ou positividade MRD em qualquer momento
Pacientes considerados adequados para se submeter a um SCT alogênico RIC conforme clinicamente julgado pelo Investigador Local, incluindo: -
- Função hepática e renal adequada, conforme determinado por hemograma completo e avaliação bioquímica
- Resolução de quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior (incluindo radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos). Pacientes com supressão da medula óssea após a terapia podem entrar no estudo
- Pacientes com função cardíaca e/ou pulmonar anormal devem ser considerados aptos para SCT alogênico, incluindo 8Gy de TCE no momento da randomização.
- Pacientes com status de desempenho ECOG 0,1 ou 2
- Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo (ou seja, não pós-menopausa ou esterilizados cirurgicamente) devem usar contracepção apropriada e altamente eficaz desde o momento da admissão para terapia de condicionamento de transplante até 12 meses após o transplante (ver seção 8.1.2.2).
- Os pacientes deram consentimento informado por escrito
- Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas de estudo agendadas e exames laboratoriais
Critério de exclusão:
- Pacientes com contra-indicações para receber SCT alogênico RIC
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento
- Adultos com potencial reprodutivo que não desejam usar métodos contraceptivos apropriados e eficazes durante o período especificado
- Pacientes com insuficiência renal ou hepática conforme clinicamente julgado pelo investigador local
- Pacientes com infecção ativa, HIV positivos ou Hep-A ou -C crônica ativa
- Pacientes com malignidade ativa concomitante. Pacientes com história prévia de malignidade podem ser incluídos se essa malignidade for considerada de baixo risco de recorrência
- Exposição prévia a uma dose elevada de radioterapia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Fludarabina / Melfalano / Alentuzumabe
Dia -7 Fludarabina 30mg/m2 od IV Dia -6 Fludarabina 30mg/m2 od IV Dia -5 Fludarabina 30mg/m2 od IV Dia -4 Fludarabina 30mg/m2 od IV Dia -3 Fludarabina 30mg/m2 od IV Dia -2 Melfalano 140mg /m2 od IV, Alentuzumab 20 mg od IV (apenas transplantes não aparentados) Dia -1 Alentuzumab 20 mg od IV Dia 0 Infusão de células estaminais de sangue periférico de dador irmão ou não aparentado
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4
4
4
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Experimental: Ciclofosfamida / TBI (8Gy)
Dia -6 Ciclofosfamida 50 mg/kg od IV, Mesna 20 mg/kg od IV, Mesna 76mg/kg od IV Dia -5 Ciclofosfamida 50 mg/kg od IV, Mesna 20 mg/kg od IV, Mesna 76 mg/kg od IV Dia -4 Dia de descanso -3 TBI (2Gy) bd Dia -2 TBI (2Gy) bd, Alemtuzumab 20mg od IV (apenas transplantes não aparentados) Dia -1 Alemtuzumab 20mg od IV Dia 0 Infusão de irmãos ou células estaminais de sangue periférico de dador não aparentado ou medula óssea
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4
4
4
TBI (8Gy)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento.
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Definido como o tempo desde a randomização até a primeira recaída ou morte por qualquer causa.
Os pacientes que ainda estiverem vivos e sem progressão no final do estudo serão censurados em sua última data conhecida como vivos.
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A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes que estiverem vivos no final do estudo serão censurados na última data conhecida como vivos
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A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Incidência Cumulativa de Recaída (CIR)
Prazo: A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Definido como o tempo desde a randomização até a data da recaída.
Os pacientes que morrerem sem recidiva serão tratados como um risco competitivo e os pacientes que estiverem vivos e sem recidiva no final do estudo serão censurados conforme a data da última consulta
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A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa que ocorreu sem recaída.
Os pacientes com recidiva serão tratados como um risco competitivo e os pacientes que ainda estiverem vivos e livres de recidiva no final do estudo serão censurados em sua última data conhecida como vivaIncidência de GvHD aguda de Grau 2-4 dentro de 100 dias após o transplante
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A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Incidência de GvHD crônica de qualquer grau em 2 anos
Prazo: A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Ocorrência e gravidade de VOD (doença veno-oclusiva) nos primeiros 100 dias
Prazo: A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Duração da hospitalização
Prazo: O resultado será conduzido quando todos os pacientes tiverem completado 1 ano de acompanhamento.
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Duração da hospitalização registrada entre o início do regime de condicionamento e 1 ano após o transplante.
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O resultado será conduzido quando todos os pacientes tiverem completado 1 ano de acompanhamento.
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Avaliação da Qualidade de Vida (QoL) (Questionário FACT-BMT)
Prazo: Coletados na linha de base, Dia 100, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e Mês 60 para cada paciente. O desfecho será analisado quando o último paciente completar 2 anos de seguimento.
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O questionário FACT-BMT usa unidades em uma escala de 0 a 4.
Mede a qualidade de vida, sendo 0 a menor qualidade de vida e 4 a maior qualidade de vida.
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Coletados na linha de base, Dia 100, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e Mês 60 para cada paciente. O desfecho será analisado quando o último paciente completar 2 anos de seguimento.
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Avaliação da Qualidade de Vida (QoL) (Pesquisa de Saúde Short Form 36)
Prazo: Coletados na linha de base, Dia 100, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e Mês 60 para cada paciente. O desfecho será analisado quando o último paciente completar 2 anos de seguimento.
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A Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido 36 usa Unidades em uma escala de 1 a 6.
As perguntas 1 e 2 consideram a saúde geral (1 = melhor pontuação de saúde, 5 = pior).
A questão 3 considera o nível de atividade (1= menos ativo, 3 = mais).
A questão 4/5 considera o trabalho (1= trabalho afetado, 2= trabalho não afetado).
A questão 6 considera a qualidade dos relacionamentos (1=não afetado, 5=mais afetado).
A questão 7 considera dor (1= sem dor, 6 = pior).
A questão 8 considera trabalho doméstico/trabalho remunerado (1= não afetado, 5= mais afetado).
A questão 9 considera a saúde mental (1= melhor saúde mental, 6= pior).
A questão 10 considera atividades sociais (1=mais afetadas, 5=menos afetadas).
A questão 11 considera a autopercepção (1= pior, 5= melhor)
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Coletados na linha de base, Dia 100, Mês 12, Mês 24, Mês 36, Mês 48 e Mês 60 para cada paciente. O desfecho será analisado quando o último paciente completar 2 anos de seguimento.
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Quimerismo doador completo
Prazo: O resultado será analisado quando todos os pacientes tiverem completado 100 dias de acompanhamento.
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Número de pacientes com quimerismo total do doador no dia 100 de acompanhamento (para cada paciente)
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O resultado será analisado quando todos os pacientes tiverem completado 100 dias de acompanhamento.
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Ocorrência e gravidade da toxicidade pulmonar sintomática relacionada ao TCE
Prazo: Coletados nos primeiros 12 meses desde o início do tratamento
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Coletados usando critérios CTCAE 4.0
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Coletados nos primeiros 12 meses desde o início do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Correlação entre quimerismo multilinhagem e recaída
Prazo: A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Correlação de Doença Residual Mínima (DRM) com recaída
Prazo: A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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A análise principal ocorrerá quando todos os pacientes tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Uma análise subsequente dos resultados de longo prazo será concluída quando todos os pacientes tiverem completado 5 anos de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: David Marks, Bristol Haeamatology and Oncology Centre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
22 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
22 de novembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
30 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Melfalano
- Fludarabina
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- RG_17-241
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .