Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání snížené dávky celkového ozáření těla (TBI) a cyklofosfamidu s fludarabinem a melfalanem se sníženou intenzitou u dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) v kompletní remisi. (ALL-RIC) (ALL-RIC)

12. května 2023 aktualizováno: University of Birmingham
Současná národní studie akutní lymfoblastické leukémie (ALL) u dospělých zkoumala, zda režim chemoterapie nízké (snížené) intenzity před transplantací může zlepšit výsledky pacientů s ALL, kteří jsou starší 40 let. Výsledky (60 % 2leté přežití) jsou velmi povzbudivé, ale pacienti, kteří přijdou k transplantaci s malým množstvím „reziduálního“ onemocnění, měli horší výsledky. Cílem této studie je zjistit, zda mírně silnější režim chemoterapie (zahrnující celkové ozáření těla, (TBI)) může zlepšit výsledky snížením šance návratu (relapsu) onemocnění, aniž by se zvýšila šance, že transplantaci nepřežijí. Do studie bude „randomizováno“ až 242 pacientů, kteří budou dostávat zavedenou chemoterapii fludarabin a melfalan nebo cyklofosfamid a TBI, aby se porovnaly výsledky mezi dvěma léčebnými režimy. Dalšími opatřeními ke snížení relapsu bude dřívější použití infuzí dárcovských bílých krvinek a dřívější vysazení imunosupresivních léků ke zvýšení imunitního účinku transplantovaných buněk (štěpů). Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 3 let. Všem pacientům v příští národní studii ALL (UKALL XV) bude tato studie nabídnuta, ale bude otevřena i pacientům, kteří se této studie nezúčastní.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ZKUŠEBNÍ SYNOPSE

Design studie Jedná se o dvouramennou, fáze II, multicentrickou, randomizovanou klinickou studii u dospělých pacientů s ALL v kompletní remisi (CR) podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) srovnávající nový přípravný režim TBI a cyklofosfamidu se standardním stavem fludarabinu /Melfalan/Alemtuzumab (FMA).

Pacient bude při randomizaci stratifikován podle typu dárce (sourozenec; vhodný pár), stavu CR (CR1; CR2) a podle věku (nad 55 let). Pacienti způsobilí pro vstup do studie budou randomizováni na základě 1:1, aby dostali buď experimentální léčebné rameno, nebo kontrolní rameno.

Cíle Primární cíle Porovnat přežití bez onemocnění (DFS) po dvou letech u pacientů s ALL po TBI a cyklofosfamidovém aloštěpu s přežitím u pacientů transplantovaných pomocí kondicionačního režimu FMA.

Sekundární cíle Porovnat celkové přežití (OS), kumulativní incidenci relapsu onemocnění (CIR), nerelapsovou mortalitu (NRM), incidenci 2.-4. stupně akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), incidenci chronické GvHD jakýkoli stupeň, výskyt a závažnost venookluzivní nemoci (VOD), délka hospitalizace v prvním roce, kvalita života (QoL), plný chimérismus dárce v den 100 a symptomatická plicní toxicita související s TBI mezi kontrolním a experimentálním ramenem po alogenní SCT.

Průzkumné cíle Změřit víceliniový chimérismus a molekulární minimální reziduální nemoc (MRD) ve 3měsíčních intervalech a schopnost plánované infuze dárcovských lymfocytů (DLI) „opravit“ smíšený chimérismus a zvrátit molekulární relaps/perzistenci a snížit výskyt upřímných hematologických relapsu.

Zjistit, zda je některá z kondicionačních ramen účinnější při kontrole onemocnění u pacientů, kteří jsou před transplantací pozitivní na MRD.

Populace pacientů Tato studie bude přijímat pacienty s ALL v CR, jak je definováno klasifikací WHO (Příloha 1). Pacienti zapsaní do registrační studie UKALL XIV a plánované národní studie UKALL XV, kteří jsou způsobilí k transplantaci, se také budou moci zapsat do ALL-RIC za předpokladu, že splní vstupní kritéria.

Velikost vzorku Minimálně 247 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 mezi kontrolní a experimentální léčebnou větev.

Trvání studie Pacienti budou náborováni po dobu 48 měsíců napříč středisky IMPACT. Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

242

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Spojené království, B95ST
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Bristol, Spojené království, BS13NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Spojené království, CB20QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Spojené království, CF144XW
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Spojené království, LE15WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • Liverpool, Spojené království, CH634JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Spojené království, E11BB
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Spojené království, W21NY
        • Imperial College Healthcare Nhs Trust
      • London, Spojené království, NW12PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Spojené království
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Spojené království, PL68DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Spojené království, S57AU
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

38 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 40-70 let. Poznámka: Pacienti mladší 40 let, kteří jsou považováni za nevhodné pro myeloablativní transplantaci, se mohou do studie zapsat po projednání s CI prostřednictvím Trials Office
  • Pacienti s ALL v první nebo druhé CR
  • Dostupnost identického sourozence s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo vhodného spárovaného dárce (vhodný spárovaný definovaný jako neshoda jedné alely v HLA A, B, C nebo DRβ1). Neshoda jedné alely je povolena, pokud v kterémkoli časovém bodě existuje nepříznivá cytogenetika nebo pozitivita MRD

  • Pacienti, kteří jsou považováni za vhodné podstoupit alogenní SCT RIC, jak klinicky posoudil místní zkoušející, včetně:-

    • Adekvátní funkce jater a ledvin, jak je stanoveno úplným krevním obrazem a biochemickým vyšetřením
    • Vyřešení jakýchkoli toxických účinků předchozí terapie (včetně radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických zákroků). Do studie mohou vstoupit pacienti se supresí kostní dřeně po terapii
    • Pacienti s abnormálními srdečními a/nebo plicními funkcemi musí být v době randomizace považováni za vhodné pro alogenní SCT včetně 8Gy TBI.
  • Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0,1 nebo 2
  • Ženy a pacienti mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem (tj. ne postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaní) musí používat vhodnou, vysoce účinnou antikoncepci od okamžiku přijetí k transplantační kondicionační léčbě až do 12 měsíců po transplantaci (viz bod 8.1.2.2).
  • Pacienti dali písemný informovaný souhlas
  • Pacienti ochotní a schopni dodržovat plánované studijní návštěvy a laboratorní testy

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s kontraindikacemi k podávání RIC alogenní SCT
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test
  • Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat vhodnou, účinnou antikoncepci během stanoveného období
  • Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater podle klinického posouzení místním zkoušejícím
  • Pacienti s aktivní infekcí, HIV pozitivní nebo chronicky aktivní Hep-A nebo -C
  • Pacienti se souběžným aktivním maligním onemocněním. Pacienti s předchozí anamnézou malignity mohou být zahrnuti, pokud je tato malignita považována za s nízkým rizikem recidivy
  • Předchozí expozice vysoké dávce radioterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Fludarabin / Melfalan / Alemtuzumab
Den -7 Fludarabin 30 mg/m2 IV Den -6 Fludarabin 30 mg/m2 IV Den -5 Fludarabin 30 mg/m2 IV Den -4 Fludarabin 30 mg/m2 IV Den -3 Fludarabin 30 mg/m2 IV Den -2 Melfalan 140 mg /m2 od IV, Alemtuzumab 20 mg od IV (pouze nepříbuzné transplantace) Den -1 Alemtuzumab 20 mg od IV Den 0 Infuze sourozeneckých nebo nepříbuzných dárců kmenových buněk periferní krve
Lék: Fludarabin
IV
Lék: Melfalan
IV
Lék: Alemtuzumab
IV
Experimentální: Cyklofosfamid / TBI (8 Gy)
Den -6 Cyklofosfamid 50 mg/kg jednou IV , Mesna 20 mg/kg IV, Mesna 76 mg/kg IV Den -5 Cyklofosfamid 50 mg/kg IV, Mesna 20 mg/kg IV, Mesna 76 mg/kg denně IV den -4 Odpočinkový den -3 TBI (2Gy) bd Den -2 TBI (2Gy) bd, Alemtuzumab 20 mg IV (pouze nepříbuzné transplantace) Den -1 Alemtuzumab 20 mg IV Den 0 Infuze sourozeneckých nebo nepříbuzných dárcovských kmenových buněk periferní krve nebo kostní dřeně
Lék: Cyklofosfamid
IV
Lék: Alemtuzumab
IV
Lék: Mesna
IV
Záření: Celkové ozáření těla (8Gy)
TBI (8Gy)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování.
Definováno jako čas od randomizace do prvního relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou na konci studie stále naživu a bez progrese, budou cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu.
Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Definováno jako čas od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou na konci studie naživu, budou cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu
Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Kumulativní výskyt relapsu (CIR)
Časové okno: Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Definováno jako čas od randomizace do data relapsu. Pacienti, kteří zemřou bez relapsu, budou považováni za konkurenční riziko a pacienti, kteří jsou naživu a na konci studie bez relapsu, budou cenzurováni podle data jejich poslední návštěvy
Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny, která se vyskytla bez relapsu. Pacienti, u kterých dojde k recidivě, budou považováni za konkurenční riziko a pacienti, kteří jsou stále naživu a na konci studie bez relapsu, budou cenzurováni k datu, o kterém je známo, že jsou naživu, Výskyt akutní GvHD stupně 2-4 do 100 dnů po transplantaci
Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Výskyt chronické GvHD jakéhokoli stupně po 2 letech
Časové okno: Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Výskyt a závažnost VOD (Veno-okluzivní onemocnění) během prvních 100 dnů
Časové okno: Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Délka hospitalizace
Časové okno: Výsledek bude proveden, když všichni pacienti dokončí 1 rok sledování.
Doba hospitalizace zaznamenaná mezi zahájením přípravného režimu a 1 rokem po transplantaci.
Výsledek bude proveden, když všichni pacienti dokončí 1 rok sledování.
Hodnocení kvality života (QoL) (dotazník FACT-BMT)
Časové okno: Shromážděno na začátku, 100. den, 12. měsíc, 24. měsíc, 36. měsíc, 48. měsíc a 60. měsíc pro každého pacienta. Výsledek bude analyzován, když poslední pacient dokončí 2 roky sledování.
Dotazník FACT-BMT používá jednotky na stupnici 0-4. Měří kvalitu života, přičemž 0 je nejnižší kvalita života a 4 je nejvyšší kvalita života.
Shromážděno na začátku, 100. den, 12. měsíc, 24. měsíc, 36. měsíc, 48. měsíc a 60. měsíc pro každého pacienta. Výsledek bude analyzován, když poslední pacient dokončí 2 roky sledování.
Hodnocení kvality života (QoL) (krátký formulář 36 Health Survey)
Časové okno: Shromážděno na začátku, 100. den, 12. měsíc, 24. měsíc, 36. měsíc, 48. měsíc a 60. měsíc pro každého pacienta. Výsledek bude analyzován, když poslední pacient dokončí 2 roky sledování.
Krátký průzkum zdraví Form 36 používá jednotky na stupnici 1-6. Otázka 1 a 2 se týká celkového zdraví (1 = nejlepší zdravotní skóre, 5 = nejhorší). Otázka 3 se zabývá úrovní aktivity (1 = nejméně aktivní, 3 = nejvíce). Otázka 4/5 se týká práce (1= ovlivněná práce, 2= práce neovlivněná). Otázka 6 se zabývá kvalitou vztahů (1 = neovlivněno, 5 = nejvíce ovlivněno). Otázka 7 se zabývá bolestí (1 = žádná bolest, 6 = nejhorší). Otázka 8 se týká domácích/placených prací (1= neovlivněno, 5= nejvíce ovlivněno). Otázka 9 se zabývá duševním zdravím (1= nejlepší duševní zdraví, 6= nejhorší). Otázka 10 se zabývá sociálními aktivitami (1=nejvíce ovlivněné, 5= nejméně ovlivněné). Otázka 11 se zabývá vnímáním sebe sama (1= nejhorší, 5= nejlepší)
Shromážděno na začátku, 100. den, 12. měsíc, 24. měsíc, 36. měsíc, 48. měsíc a 60. měsíc pro každého pacienta. Výsledek bude analyzován, když poslední pacient dokončí 2 roky sledování.
Plný dárcovský chimérismus
Časové okno: Výsledek bude analyzován, když všichni pacienti dokončí 100denní sledování.
Počet pacientů s plným dárcovským chimérismem ve 100. dni sledování (pro každého pacienta)
Výsledek bude analyzován, když všichni pacienti dokončí 100denní sledování.
Výskyt a závažnost symptomatické plicní toxicity související s TBI
Časové okno: Sbírá se během prvních 12 měsíců od zahájení léčby
Shromážděno pomocí kritérií CTCAE 4.0
Sbírá se během prvních 12 měsíců od zahájení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Korelace multi-line chimérismu a relapsu
Časové okno: Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Korelace minimální reziduální nemoci (MRD) s relapsem
Časové okno: Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování
Hlavní analýza se uskuteční, jakmile všichni pacienti dokončí 2 roky sledování. Následná analýza dlouhodobých výsledků bude dokončena, když všichni pacienti dokončí 5 let sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David Marks, Bristol Haeamatology and Oncology Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. listopadu 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

22. listopadu 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

22. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG_17-241

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit