Undersøgelse af intravenøs ATYR1923 for pulmonal sarkoidose
27. juni 2023 opdateret af: aTyr Pharma, Inc.
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multipel stigende dosisundersøgelse af intravenøs ATYR1923 hos patienter med pulmonal sarkoidose
Denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten, farmakokinetiske (PK) og foreløbige effektivitet af multiple stigende doser af IV ATYR1923 hos patienter med pulmonal sarkoidose, der gennemgår et protokolstyret oralt kortikosteroid (OCS) ) nedtrapningsregimen. Denne undersøgelse vil bestå af 3 forskudte flerdosis-kohorter.
Hver kvalificeret deltager vil kun deltage i én kohorte i løbet af undersøgelsen.
Inden for hver kohorte vil 12 deltagere blive randomiseret 2:1 til ATYR1923 (N=8) eller placebo (N=4).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0006
- University of Alabama
-
-
California
-
Northridge, California, Forenede Stater, 91324
- aTyr Investigative Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
- aTyr Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- aTyr Investigative Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- University of Louisville
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27858
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 92425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
- Inova Fairfax Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Diagnose af pulmonal sarkoidose i ≥6 måneder (kutan og okulær involvering tilladt), defineret som:
- Histologisk dokumenteret diagnose af sarkoidose ved bronkoskopi, biopsi (ethvert organ) eller bronchioalveolær lavage
- Parenkymal lunge involvering ved historisk radiologisk bevis
Skal have symptomatisk og/eller aktiv pulmonal sarkoidose som bevis ved:
- Modificeret Medical Research Council Dyspnø-skalagrad på >= 1; og
- Tvungen vital kapacitet ≥50%; og
- Modtager behandling med 10 til 25 mg/dag oral prednison (eller tilsvarende), i en stabil dosis i ≥4 uger før dag 1, og er i stand til at gennemgå det protokolspecificerede steroid-nedtrapningsregime.
- Kropsvægt ≥45 kg og <160 kg.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Aktuel sygdomspræsentation i overensstemmelse med Lofgrens syndrom.
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på terapeutiske proteiner eller kendt følsomhed over for ATYR1923 eller dets inaktive komponenter (L-histidin, natriumchlorid, saccharose, L-methionin og polysorbat-20).
- Behandling med biologiske immunmodulatorer såsom tumornekrosefaktor-alfa-hæmmere.
- Aktuel evidens for klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, metabolisk eller gastrointestinal sygdom eller har en tilstand, der kræver anden behandling.
- Klinisk signifikant pulmonal hypertension, der kræver vasodilatorbehandling.
- Enhver historie med tuberkulose eller tegn på aktiv systemisk ikke-tuberkulose svampe- eller mykobakteriel infektion inden for 1 år efter screening.
- Anamnese med klinisk signifikante hjerte-, neurologiske, gastrointestinale og/eller renale manifestationer af deres sarkoidose.
- Enhver tilstand, der nødvendiggjorde hospitalsindlæggelse inden for de 3 måneder forud for dag 1, eller som sandsynligvis vil kræve det under undersøgelsen.
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel eller udstyr inden for 3 måneder (små molekyler) / 6 måneder (biologiske) eller 5 halveringstider (hvis kendt) af midlet, alt efter hvad der er længst.
- Anamnese med eller positive resultater af screening for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus.
- Er en aktiv storryger af tobaks-/nikotinholdige produkter (defineret som >20 cigaretter/dag eller e-cigaretækvivalent).
- Aktivt stofmisbrug eller historie med stofmisbrug inden for 12 måneder forud for screening.
- Patienten har modtaget en levende vaccination inden for 8 uger før dag 1, eller podning med en levende vaccine er planlagt under studiedeltagelsen.
- Positiv for Jo-1-antistoffer (Ab) ved screening eller tidligere Jo-1 Ab-positivitet.
- Betydelig og/eller akut sygdom inden for 5 dage før lægemiddeladministration, som kan påvirke sikkerhedsvurderinger, efter Investigators mening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til efzofitimod via intravenøs (IV) infusion hver 4. uge indtil uge 20.
|
Deltagerne skal modtage efzofitimod 1,0 mg/kg IV hver 4. uge eller placebo matchet til efzofitimod hver 4. uge
Deltagerne skal modtage efzofitimod 3,0 mg/kg IV hver 4. uge eller placebo matchet til efzofitimod hver 4. uge
Deltagerne skal modtage efzofitimod 5,0 mg/kg IV hver 4. uge eller placebo matchet til efzofitimod hver 4. uge
|
|
Eksperimentel: Efzofitimod 1,0 mg/kg
Deltagerne vil modtage efzofitimod 1,0 milligram/kilogram (mg/kg) via IV-infusion hver 4. uge indtil uge 20.
|
Deltagerne skal modtage efzofitimod 1,0 mg/kg IV hver 4. uge eller placebo matchet til efzofitimod hver 4. uge
|
|
Eksperimentel: Efzofitimod 3,0 mg/kg
Deltagerne vil modtage efzofitimod 3,0 mg/kg via IV-infusion hver 4. uge indtil uge 20.
|
Deltagerne skal modtage efzofitimod 3,0 mg/kg IV hver 4. uge eller placebo matchet til efzofitimod hver 4. uge
|
|
Eksperimentel: Efzofitimod 5,0 mg/kg
Deltagerne vil modtage efzofitimod 5,0 mg/kg via IV-infusion hver 4. uge indtil uge 20.
|
Deltagerne skal modtage efzofitimod 5,0 mg/kg IV hver 4. uge eller placebo matchet til efzofitimod hver 4. uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret eller ej.
TEAE'er blev defineret som enhver uønsket hændelse eller forværring af en eksisterende tilstand efter påbegyndelse af forsøgsproduktet og gennem 30 dage efter deltagerens sidste studiebesøg (afslutning af undersøgelsen eller tidlig afslutning).
SAE'er omfattede død, en livstruende uønsket hændelse, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en vigtig medicinsk hændelse, der satte deltageren i fare og krævede medicinsk intervention for at forhindre 1 af de resultater, der er anført i denne definition.
En oversigt over alvorlige og ikke-alvorlige AE'er uanset årsagssammenhæng er placeret i 'Reported Adverse Events-modul'.
|
Baseline op til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsjusteret område under kurven (AUC) for baggrundsbrug af orale kortikosteroider (OCS) i løbet af undersøgelsesperioden
Tidsramme: Baseline op til uge 24 (dag 1 til slutningen af doseringsperioden)
|
Tidsjusteret AUC er et mål for steroidbyrden og tilnærmer den gennemsnitlige daglige OCS-dosis (mg/dag) efter baseline for hver deltager.
Tidsjusteret AUC blev beregnet ved AUC divideret med antallet af dage mellem første og sidste dag i tidsinterval af interesse.
|
Baseline op til uge 24 (dag 1 til slutningen af doseringsperioden)
|
|
Antal deltagere, der opnåede og opretholdt den målrettede, koniske dosis af Prednison 5 mg/dag (eller tilsvarende)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
|
Baseline op til uge 24
|
|
|
Antal deltagere med positive antistof-antistoffer (Anti-Efzofitimod)
Tidsramme: Baseline op til uge 24
|
Antallet af alle deltagere med lægemiddelreaktive antistoffer på et hvilket som helst tidspunkt (efzofitimod og placebo matchet til efzofitimod) er blevet rapporteret.
|
Baseline op til uge 24
|
|
Antal deltagere med mindst én positiv anti-Jo-1-antistoftitre
Tidsramme: Baseline op til uge 24
|
Baseline op til uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Gennyne Walker, aTyr Pharma, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juni 2021
Studieafslutning (Faktiske)
29. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
31. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juni 2023
Sidst verificeret
1. juni 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ATYR1923-C-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .