静脉注射ATYR1923治疗肺结节病的研究
2023年6月27日 更新者：aTyr Pharma, Inc.
肺结节病患者静脉注射 ATYR1923 的随机、双盲、安慰剂对照多次递增剂量研究
这项随机、双盲、安慰剂对照的研究将评估多次递增剂量的 IV ATYR1923 在接受方案指导的口服皮质类固醇 (OCS) 治疗的肺结节病患者中的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学 (PK) 和初步疗效) 逐渐减量方案。本研究将由 3 个交错的多剂量队列组成。
在研究期间，每个符合条件的参与者将只参加一个队列。
在每个队列中，12 名参与者将以 2:1 的比例随机分配至 ATYR1923（N=8）或安慰剂（N=4）。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0006
- University of Alabama
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California
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Northridge、California、美国、91324
- aTyr Investigative Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Miami、Florida、美国、33125
- aTyr Investigative Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60612
- aTyr Investigative Site
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、美国、27858
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、92425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国、22042
- Inova Fairfax Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
肺结节病诊断≥6个月（允许皮肤和眼部受累），定义为：
- 通过支气管镜检查、活检（任何器官）或支气管肺泡灌洗进行组织学证实的结节病诊断
- 历史放射学证据显示肺实质受累
必须有症状和/或活动性肺结节病作为证据：
- 改良医学研究委员会呼吸困难量表等级 >= 1；和
- 用力肺活量≥50%；和
- 在第 1 天之前以稳定剂量接受 10 至 25 mg/天口服泼尼松（或等效药物）治疗≥4 周，并且能够接受方案规定的类固醇逐渐减量方案。
- 体重≥45公斤且<160公斤。
关键排除标准：
- 目前的疾病表现符合 Lofgren 综合征。
- 对治疗性蛋白质或已知对 ATYR1923 或其非活性成分（L-组氨酸、氯化钠、蔗糖、L-甲硫氨酸和聚山梨醇酯-20）敏感的严重过敏或过敏反应史。
- 用生物免疫调节剂治疗，例如肿瘤坏死因子-α 抑制剂。
- 目前有临床意义的心血管、肝脏、肾脏、血液学、代谢或胃肠道疾病的证据，或有需要其他治疗的病症。
- 需要血管扩张剂治疗的临床显着肺动脉高压。
- 筛选后 1 年内的任何结核病史或活动性全身性非结核性真菌或分枝杆菌感染的证据。
- 其结节病有临床意义的心脏、神经、胃肠道和/或肾脏表现史。
- 在第 1 天之前的 3 个月内需要住院或在研究期间可能需要住院的任何情况。
- 在 3 个月（小分子）/6 个月（生物制剂）或药物的 5 个半衰期（如果已知）内，以较长者为准，参与另一项研究药物或设备的临床研究。
- 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒筛查史或阳性结果。
- 是烟草/含尼古丁产品的活跃、重度吸烟者（定义为 >20 支香烟/天或电子烟当量）。
- 筛选前 12 个月内的活性物质滥用或物质滥用史。
- 患者在第 1 天前的 8 周内接受过活疫苗接种，或计划在参与研究期间接种活疫苗。
- 筛选时 Jo-1 抗体 (Ab) 呈阳性，或 Jo-1 Ab 阳性既往史。
- 研究者认为，在给药前 5 天内患有可能影响安全性评估的重大和/或急性疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将每 4 周通过静脉 (IV) 输注接受与 efzofitimod 相匹配的安慰剂，直至第 20 周。
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参与者每 4 周接受 efzofitimod 1.0 mg/kg IV 治疗，或每 4 周接受与 efzofitimod 匹配的安慰剂
参与者每 4 周接受 efzofitimod 3.0 mg/kg IV 治疗，或每 4 周接受与 efzofitimod 匹配的安慰剂
参与者每 4 周接受 efzofitimod 5.0 mg/kg IV 治疗，或每 4 周接受与 efzofitimod 匹配的安慰剂
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实验性的：艾佐非莫德 1.0 毫克/公斤
参与者将每 4 周通过静脉输注接受 efzofitimod 1.0 毫克/千克 (mg/kg)，直至第 20 周。
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参与者每 4 周接受 efzofitimod 1.0 mg/kg IV 治疗，或每 4 周接受与 efzofitimod 匹配的安慰剂
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实验性的：艾佐非莫德 3.0 毫克/公斤
参与者将每 4 周通过静脉输注接受 efzofitimod 3.0 mg/kg，直至第 20 周。
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参与者每 4 周接受 efzofitimod 3.0 mg/kg IV 治疗，或每 4 周接受与 efzofitimod 匹配的安慰剂
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实验性的：艾佐非莫德 5.0 毫克/公斤
参与者将每 4 周通过静脉输注接受 efzofitimod 5.0 mg/kg，直至第 20 周。
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参与者每 4 周接受 efzofitimod 5.0 mg/kg IV 治疗，或每 4 周接受与 efzofitimod 匹配的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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AE 是指与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
TEAE 被定义为在开始研究产品后以及参与者最后一次研究访视（研究完成或提前终止）后 30 天内的任何不良事件或现有病情恶化。
SAE 包括死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重残疾或丧失能力、先天性异常或出生缺陷，或危及参与者并需要医疗干预来预防以下情况之一的重要医疗事件该定义中列出的结果。
无论因果关系如何，严重和非严重不良事件的摘要均位于“报告的不良事件模块”中。
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基线至第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究期间背景口服皮质类固醇 (OCS) 使用情况的时间调整曲线下面积 (AUC)
大体时间：基线至第 24 周（第 1 天至给药期结束）
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时间调整 AUC 是类固醇负荷的衡量标准，近似于每个参与者基线后的平均每日 OCS 剂量（毫克/天）。
时间调整 AUC 的计算方法是 AUC 除以感兴趣的时间间隔第一天和最后一天之间的天数。
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基线至第 24 周（第 1 天至给药期结束）
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达到并维持泼尼松 5 毫克/天（或等效剂量）目标逐渐减少剂量的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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基线至第 24 周
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抗药物抗体（抗埃夫佐菲莫德）呈阳性的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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报告了在任何时间点具有药物反应性抗体的所有参与者的数量（依佐菲莫德和与依佐菲莫德匹配的安慰剂）。
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基线至第 24 周
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具有至少一种阳性抗 Jo-1 抗体滴度的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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基线至第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gennyne Walker、aTyr Pharma, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月29日
初级完成 (实际的)
2021年6月29日
研究完成 (实际的)
2021年6月29日
研究注册日期
首次提交
2019年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月29日
首次发布 (实际的)
2019年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月27日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Efzofitimod 1.0 mg/kg 或安慰剂的临床试验
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