PD-L1 peptidvaccination ved højrisiko ulmende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten har bekræftet SMM i henhold til en definition afledt af definitionen af ​​International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003)

  1. Serum M-komponent >30g/L og/eller
  2. Urin M-komponent ≥ 500 mg/24 timer og/eller
  3. ≥10 % klonale plasmaceller i knoglemarv
  4. og ingen CRAB-kriterier eller myelomdefinerende hændelser (se eksklusionskriterier)

• Høj risiko for progression til symptomatisk myelomatose defineret ved tilstedeværelsen af ​​≥ 2 af nedenstående risikofaktorer:

  • Knoglemarvsplasmaceller (BMPC'er) ≥ 20 %
  • M-komponent > 2g/dL
  • FLC-forhold > 20
• Alder ≥18 år
• Ydeevnestatus ≤ 2 (ECOG-skala)
• Forventet overlevelse > 3 måneder

• Tilstrækkelig leverfunktion, dvs.

  1. ALAT < 2,5 øvre normalgrænse, dvs. ALAT <112 U/l
  2. Bilirubin < 30 U/l
• Kvinder accepterer at anvende præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter sidste behandling.
• For mænd: aftale om at bruge prævention og aftale om at undlade at donere sæd.

• De accepterede præventionsmetoder er

  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning. Oral, intravaginal eller transdermal.
  • Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning. Oral, injicerbar, implanterbar.
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomiseret partner
  • Seksuel afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-sekretorisk myelom

• Patienter, der opfylder CRAB-kriterier:

  jeg. C: Hypercalcæmi,

  1. s-Ca-ion >1,40 mmol/L, kan tilskrives myelom ii. R: Nyresvigt

  1. Estimeret eller målt kreatininclearance <40 ml/min, som kan tilskrives myelom
  2. Øget s-kreatinin, som kan henføres til myelom
  3. Fald i estimeret eller målt kreatininclearance <35 % inden for et år, som kan tilskrives myelom
  4. Nyrebiopsi-verificerede nyreforandringer, der kan tilskrives myelom iii. A: Anæmi, Hgb < 6,3mmol/L (10g/dl), som kan henføres til myelom iv. B: Knoglelæsioner på røntgen, CT eller PET-CT
• Beviser for myelomdefinerende begivenheder i. Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 % ii. Forholdet mellem involveret/ikke-involveret serumfri let kæde-forhold ≥ 100 iii. >1 fokale læsioner på MR-studier, hvis det er klinisk indiceret
• Plasmacelleleukæmi
• Tegn på amyloidose
• Andre maligne sygdomme i sygehistorien med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft og patienter helbredt for en anden malign sygdom uden tegn på tilbagefald to år efter afsluttet behandling.
• Betydelig medicinsk tilstand pr. efterforskers vurdering, f.eks. svær astma/KOL, dårligt reguleret hjertesygdom, insulinafhængig diabetes mellitus.
• Akut eller kronisk virusinfektion f.eks. HIV, hepatitis eller tuberkulose
• Alvorlige kendte allergier eller tidligere anafylaktiske reaktioner.
• Kendt følsomhed over for Montanide ISA-51
• Eventuelle aktive autoimmune sygdomme f.eks. autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonephritis, autoimmun binyrebarkmangel, autoimmun thyroiditis osv.
• Gravide og ammende kvinder.
• Fertile kvinder, der ikke bruger sikker prævention med en fejlrate på mindre end < 1 %
• Patienter, der tager immunundertrykkende medicin inkl. kortikosteroider og methotrexat på tidspunktet for indskrivningen
• Psykiatriske lidelser, der pr. efterforskers vurdering kan påvirke compliance.
• Behandling med andre eksperimentelle lægemidler
• Samtidig behandling med andre lægemidler mod kræft.