Vacunación con péptido PD-L1 en mieloma múltiple latente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• El paciente ha confirmado SMM de acuerdo con una definición derivada de la definición del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) (Grupo de trabajo internacional, 2003)

  1. Componente M sérico >30g/L y/o
  2. Componente M en orina ≥ 500 mg/24 horas y/o
  3. ≥10% de células plasmáticas clonales en médula ósea
  4. y sin criterios CRAB o eventos definitorios de mieloma (ver criterios de exclusión)

• Alto riesgo de progresión a mieloma múltiple sintomático definido por la presencia de ≥ 2 de los siguientes factores de riesgo:

  • Células plasmáticas de médula ósea (BMPC) ≥ 20 %
  • componente M > 2 g/dL
  • Relación de CLL > 20
• Edad ≥18 años
• Estado funcional ≤ 2 (escala ECOG)
• Supervivencia esperada > 3 meses

• Función hepática suficiente, es decir,

  1. ALAT < 2,5 límite superior normal, es decir, ALAT <112 U/l
  2. Bilirrubina < 30 U/l
• Las mujeres aceptan usar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después del último tratamiento.
• Para los hombres: acuerdo de uso de medidas anticonceptivas y acuerdo de abstención de donar semen.

• Los métodos anticonceptivos aceptados son

  • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación. Oral, intravaginal o transdérmica.
  • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación. Oral, inyectable, implantable.
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Oclusión tubárica bilateral
  • pareja vasectomizada
  • abstinencia sexual

Criterio de exclusión:

• Mieloma no secretor

• Pacientes que cumplen los criterios CRAB:

  i. C: Hipercalcemia,

  1. S-Ca-ion >1,40 mmol/L, atribuible a mieloma ii. R: insuficiencia renal

  1. Depuración de creatinina estimada o medida <40 ml/min, atribuible a mieloma
  2. Aumento de s-creatinina, atribuible a mieloma
  3. Disminución de la depuración de creatinina estimada o medida <35 % en un año, atribuible al mieloma
  4. Cambios renales verificados por biopsia renal atribuibles al mieloma iii. A: Anemia, Hgb < 6,3mmol/L (10g/dl), atribuible a mieloma iv. B: lesiones óseas en radiografía, TC o PET-TC
• Evidencia de eventos definitorios de mieloma i. Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥ 60% ii. Proporción de proporción de cadenas ligeras libres séricas involucradas/no involucradas ≥ 100 iii. >1 lesiones focales en estudios de resonancia magnética, si está clínicamente indicado
• Leucemia de células plasmáticas
• Signos de amiloidosis
• Otras neoplasias malignas en el historial médico, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ y pacientes curados de otra enfermedad maligna sin signos de recaída dos años después de finalizar el tratamiento.
• Condición médica significativa según el juicio de los investigadores, p. Asma grave/EPOC, enfermedad cardiaca mal regulada, diabetes mellitus insulinodependiente.
• Infección viral aguda o crónica, p. VIH, hepatitis o tuberculosis
• Alergias graves conocidas o reacciones anafilácticas anteriores.
• Sensibilidad conocida hacia Montanide ISA-51
• Cualquier enfermedad autoinmune activa, p. neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, miastenia grave, glomerulonefritis autoinmune, deficiencia suprarrenal autoinmune, tiroiditis autoinmune, etc.
• Mujeres embarazadas y lactantes.
• Mujeres fértiles que no utilizan métodos anticonceptivos seguros con una tasa de fracaso inferior al 1 %
• Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores, incl. corticosteroides y metotrexato en el momento de la inscripción
• Trastornos psiquiátricos que, según el criterio del investigador, podrían influir en el cumplimiento.
• Tratamiento con otros fármacos experimentales
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos contra el cáncer.