PD-L1-peptidirokote korkean riskin kytevään multippeli myeloomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on vahvistanut SMM:n kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) määritelmän mukaisesti (International Working Group, 2003)

  1. Seerumin M-komponentti >30g/l ja/tai
  2. Virtsan M-komponentti ≥ 500mg/24 tuntia ja/tai
  3. ≥10 % klonaalisia plasmasoluja luuytimessä
  4. eikä CRAB-kriteerejä tai myeloomaa määritteleviä tapahtumia (katso poissulkemiskriteerit)

• Korkea oireisen multippeli myelooman etenemisen riski, jonka määrittelee vähintään 2 seuraavista riskitekijöistä:

  • Luuytimen plasmasolut (BMPC) ≥ 20 %
  • M-komponentti > 2g/dl
  • FLC-suhde > 20
• Ikä ≥18 vuotta
• Suorituskyky ≤ 2 (ECOG-asteikko)
• Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta

• Riittävä maksan toiminta, ts.

  1. ALAT < 2,5 normaalin yläraja, ts. ALAT <112 U/l
  2. Bilirubiini < 30 U/l
• Naiset suostuvat käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen hoidon jälkeen.
• Miehet: suostumus käyttämään ehkäisykeinoja ja suostumus pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta.

• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat

  • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon. Suun kautta, intravaginaalisesti tai transdermaalisesti.
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon. Suun kautta, injektoitava, implantoitava.
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • Vasektomoitu kumppani
  • Seksuaalinen raittius

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-sekretiivinen myelooma

• Potilaat, jotka täyttävät CRAB-kriteerit:

  i. C: Hyperkalsemia,

  1. s-Ca-ioni > 1,40 mmol/L, johtuu myeloomasta ii. R: Munuaisten vajaatoiminta

  1. Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min, johtuu myeloomasta
  2. Lisääntynyt s-kreatiniini, mikä johtuu myeloomasta
  3. Arvioidun tai mitatun kreatiniinipuhdistuman lasku <35 % vuoden sisällä myeloomasta johtuvan
  4. Munuaisbiopsialla todetut myeloomasta johtuvat munuaismuutokset iii. A: Anemia, Hgb < 6,3 mmol/L (10 g/dl), johtuu myeloomasta iv. B: Luuvauriot röntgen-, CT- tai PET-CT-kuvassa
• Todisteet myeloomaa määrittävistä tapahtumista i. Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥ 60 % ii. Mukana/ei-osallistuneen seerumin vapaan kevytketjun suhde ≥ 100 iii. >1 fokaalinen leesio MRI-tutkimuksissa, jos kliinisesti aiheellista
• Plasmasoluleukemia
• Amyloidoosin merkkejä
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet sairaushistoriassa, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää ja potilaat, jotka ovat parantuneet toisesta pahanlaatuisesta sairaudesta ilman merkkejä uusiutumisesta kahden vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
• Merkittävä sairaus tutkijan arviota kohden esim. vaikea astma/keuhkoahtaumatauti, huonosti säädelty sydänsairaus, insuliinista riippuvainen diabetes mellitus.
• Akuutti tai krooninen virusinfektio, esim. HIV, hepatiitti tai tuberkuloosi
• Vakavat tunnetut allergiat tai aikaisemmat anafylaktiset reaktiot.
• Tunnettu herkkyys Montanide ISA-51:lle
• Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet, esim. autoimmuunineutropenia, trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, myasthenia gravis, autoimmuuninen glomerulonefriitti, autoimmuuninen lisämunuaisen vajaatoiminta, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus jne.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Hedelmälliset naiset, jotka eivät käytä turvallista ehkäisyä ja joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 %
• Potilaat, jotka käyttävät immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä mm. kortikosteroideja ja metotreksaattia ilmoittautumisen yhteydessä
• Psyykkiset häiriöt, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen.
• Hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä
• Samanaikainen hoito muiden syöpälääkkeiden kanssa.