PD-L1 peptid elleni védőoltás nagy kockázatú parázsló mielóma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• A páciens SMM-t igazolt a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) definíciójából (International Working Group, 2003) származó definíció szerint.

  1. Szérum M-komponens >30g/L és/vagy
  2. Vizelet M-komponens ≥ 500mg/24 óra és/vagy
  3. ≥10% klonális plazmasejtek a csontvelőben
  4. és nincsenek CRAB-kritériumok vagy mielómát meghatározó események (lásd a kizárási kritériumokat)

• A szimptómás myeloma multiplex progressziójának magas kockázata, amelyet az alábbi kockázati tényezők közül legalább 2 jelenléte határoz meg:

  • Csontvelő plazmasejtek (BMPC) ≥ 20%
  • M-komponens > 2g/dl
  • FLC arány > 20
• Életkor ≥18 év
• Teljesítmény állapota ≤ 2 (ECOG-skála)
• Várható túlélés > 3 hónap

• Elegendő májműködés, pl.

  1. ALAT < 2,5 felső normál határ, i.e. ALAT <112 U/l
  2. Bilirubin < 30 U/l
• A nők beleegyeznek abba, hogy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, amelyek sikertelenségi rátája < 1% évente a kezelési időszak alatt és az utolsó kezelés után legalább 120 napig.
• Férfiak esetében: beleegyezés a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába és beleegyezés abba, hogy tartózkodjanak a sperma adományozásától.

• Az elfogadott fogamzásgátló módszerek a

  • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár. Orális, intravaginális vagy transzdermális.
  • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár. Orális, injekciós, beültethető.
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
  • Kétoldali petevezeték elzáródás
  • Vasectomizált partner
  • Szexuális absztinencia

Kizárási kritériumok:

• Nem szekréciós myeloma

• A CRAB kritériumoknak megfelelő betegek:

  én. C: hiperkalcémia,

  1. s-Ca-ion >1,40 mmol/L, mielómának tulajdonítható ii. R: Veseelégtelenség

  1. Becsült vagy mért kreatinin-clearance <40 ml/perc, mielómának tulajdonítható
  2. Megnövekedett s-kreatinin, mielómának tulajdonítható
  3. A becsült vagy mért kreatinin-clearance <35%-os csökkenése egy éven belül, mielómának tulajdonítható
  4. A myelomának tulajdonítható vesebiopsziával igazolt veseelváltozások iii. A: Vérszegénység, Hgb < 6,3 mmol/L (10 g/dl), mielómának tulajdonítható iv. B: Csont elváltozások röntgenen, CT-n vagy PET-CT-n
• A myeloma meghatározó események bizonyítéka i. A klonális csontvelő-plazmasejt százalékos aránya ≥ 60% ii. Az érintett/nem érintett szérum szabad könnyűlánc arány aránya ≥ 100 iii. >1 fokális elváltozás az MRI-vizsgálatokon, ha klinikailag indokolt
• Plazmasejtes leukémia
• Az amiloidózis jelei
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, valamint olyan betegeket, akik más rosszindulatú betegségből gyógyultak meg, és két évvel a kezelés befejezése után nincs jele a visszaesésnek.
• Jelentős egészségügyi állapot nyomozói ítéletenként pl. súlyos asztma/COPD, rosszul szabályozott szívbetegség, inzulinfüggő diabetes mellitus.
• Akut vagy krónikus vírusfertőzés pl. HIV, hepatitis vagy tuberkulózis
• Súlyos ismert allergia vagy korábbi anafilaxiás reakciók.
• Ismert érzékenység a Montanide ISA-51-re
• Bármilyen aktív autoimmun betegség, pl. autoimmun neutropenia, thrombocytopenia vagy hemolitikus anémia, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonephritis, autoimmun mellékvese-hiány, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás stb.
• Terhes és szoptató nők.
• Termékeny nők, akik nem használnak biztonságos fogamzásgátlást, és a sikertelenség aránya kevesebb, mint 1%
• Immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek, beleértve a kortikoszteroidok és metotrexát a beiratkozáskor
• Azok a pszichiátriai rendellenességek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják az együttműködést.
• Kezelés más kísérleti gyógyszerekkel
• Egyidejű kezelés más rákellenes gyógyszerekkel.