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PD-L1-Peptid-Impfung beim schwelenden multiplen Myelom mit hohem Risiko

8. April 2022 aktualisiert von: Lene Meldgaard Knudsen

Phase-IIa-Studie zur PD-L1-Peptid-Impfung als Monotherapie beim schwelenden multiplen Myelom mit hohem Risiko

In dieser Studie wird ein neuer Impfstoff gegen PD-L1 als mögliche Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms mit hohem Risiko bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das schwelende multiple Myelom ist eine asymptomatische Erkrankung mit einem jährlichen Risiko von 10 % der Progression zum unheilbaren multiplen Myelom. Während viele Patienten viele Jahre ohne Progression leben, haben Hochrisikopatienten ein mittleres Progressionsrisiko von 29 Monaten. Für diese Indikation ist keine Therapie zugelassen. Neue Behandlungen mit begrenzten Nebenwirkungen sind für diesen ungedeckten medizinischen Bedarf sehr gefragt. Ein wirksamer Peptid-Impfstoff wäre ein idealer Kandidat, da Impfstoffe im Allgemeinen sehr geringe Nebenwirkungen haben.

Diese Studie wird untersuchen, ob die Impfung gegen das Immun-Checkpoint-Molekül PD-L1 zu Reaktionen bei Patienten mit schwelendem Myelom mit hohem Risiko führt. Es wird angenommen, dass PD-L1 eine Rolle bei der Progressionsrate vom schwelenden Myelom zum symptomatischen Myelom spielt. Die gezielte Ausrichtung auf diesen Signalweg mit geringem Risiko unerwünschter Ereignisse würde möglicherweise das Fortschreiten zum symptomatischen Myelom verhindern oder verzögern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Department of Hematology, Universityhospital Herlev and Gentofte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient hat SMM gemäß einer Definition bestätigt, die von der Definition der International Myeloma Working Group (IMWG) abgeleitet wurde (International Working Group, 2003)

    1. Serum M-Komponente >30g/L und/oder
    2. M-Komponente im Urin ≥ 500 mg/24 Stunden und/oder
    3. ≥10 % klonale Plasmazellen im Knochenmark
    4. und keine CRAB-Kriterien oder myelomdefinierende Ereignisse (siehe Ausschlusskriterien)

  • Hohes Progressionsrisiko zum symptomatischen multiplen Myelom, definiert durch das Vorhandensein von ≥ 2 der folgenden Risikofaktoren:

    • Knochenmark-Plasmazellen (BMPCs) ≥ 20 %
    • M-Komponente > 2g/dL
    • FLC-Verhältnis > 20
  • Alter ≥18 Jahre
  • Leistungsstatus ≤ 2 (ECOG-Skala)
  • Erwartetes Überleben > 3 Monate

  • Ausreichende Leberfunktion, d.h.

    1. ALAT < 2,5 obere Normalgrenze, d. h. ALAT < 112 U/l
    2. Bilirubin < 30 U/l
  • Frauen stimmen zu, Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Behandlung anzuwenden.
  • Für Männer: Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.

  • Die anerkannten Verhütungsmethoden sind

    • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs. Oral, intravaginal oder transdermal.
    • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung. Oral, injizierbar, implantierbar.
    • Intrauterinpessar (IUP)
    • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
    • Bilateraler Tubenverschluss
    • Vasektomieter Partner
    • Sexuelle Abstinenz

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-sekretorisches Myelom

  • Patienten, die die CRAB-Kriterien erfüllen:

    ich. C: Hyperkalzämie,

    1. s-Ca-Ion >1,40 mmol/L, zurückzuführen auf Myelom ii. R: Nierenversagen

    1. Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, zurückzuführen auf ein Myelom
    2. Erhöhtes s-Kreatinin, zurückzuführen auf ein Myelom
    3. Abnahme der geschätzten oder gemessenen Kreatinin-Clearance < 35 % innerhalb eines Jahres, zurückzuführen auf ein Myelom
    4. Nierenbiopsie-bestätigte Nierenveränderungen, die auf ein Myelom zurückzuführen sind iii. A: Anämie, Hgb < 6,3 mmol/l (10 g/dl), zurückzuführen auf Myelom iv. B: Knochenläsionen auf Röntgen, CT oder PET-CT
  • Nachweis myelomdefinierender Ereignisse i. Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks ≥ 60 % ii. Verhältnis von beteiligten/unbeteiligten freien Leichtketten im Serum ≥ 100 iii. >1 fokale Läsionen in MRT-Untersuchungen, falls klinisch indiziert
  • Plasmazell-Leukämie
  • Anzeichen einer Amyloidose
  • Andere bösartige Erkrankungen in der Anamnese, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom und Patienten, die zwei Jahre nach Beendigung der Behandlung von einer anderen bösartigen Erkrankung ohne Anzeichen eines Rückfalls geheilt wurden.
  • Bedeutender medizinischer Zustand nach Einschätzung des Ermittlers, z. schweres Asthma/COPD, schlecht regulierte Herzerkrankung, insulinabhängiger Diabetes mellitus.
  • Akute oder chronische Virusinfektion, z. HIV, Hepatitis oder Tuberkulose
  • Schwerwiegende bekannte Allergien oder frühere anaphylaktische Reaktionen.
  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Montanide ISA-51
  • Alle aktiven Autoimmunerkrankungen, z. autoimmune Neutropenie, Thrombozytopenie oder hämolytische Anämie, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Myasthenia gravis, autoimmune Glomerulonephritis, autoimmune Nebenniereninsuffizienz, autoimmune Thyreoiditis etc.
  • Schwangere und stillende Frauen.
  • Fruchtbare Frauen, die keine sichere Verhütung anwenden, mit einer Versagensrate von weniger als < 1 %
  • Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen inkl. Kortikosteroide und Methotrexat zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Psychiatrische Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Compliance beeinflussen könnten.
  • Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Impfung
Impfung mit PD-L1-Peptid
Biologisch: PD-L1-Peptid
PD-L1-Peptid (100 Mikrogramm), emulgiert mit dem Adjuvans Montanide ISA-51, subkutan verabreicht 10 Mal alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 26 Wochen, einschließlich einer fünfwöchigen Pause.
Andere Namen:
  • IO103

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Geplanter Analyseschluss pro Patient: zwei Wochen nach der letzten Impfung.
Gesamtansprechraten (ORR) definiert durch IMWG-Kriterien als PR+VGPR+CR+sCR während der Behandlung und zwei Wochen nach Behandlungsende pro Patient.
Geplanter Analyseschluss pro Patient: zwei Wochen nach der letzten Impfung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunogenität des PD-L1-Impfstoffs
Zeitfenster: Proben, die vor, während und zwei Wochen nach der letzten Impfung entnommen wurden.
Blut, Hautbiopsien und Knochenmarksproben werden mit ELISPOT-Assays auf das Ausmaß der Immunantwort auf den Impfstoff untersucht.
Proben, die vor, während und zwei Wochen nach der letzten Impfung entnommen wurden.
Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Geplanter Analyseschluss pro Patient: zwei Wochen nach der letzten Impfung
Die Sicherheitsanalyse wird unter Verwendung der Sicherheitspopulation durchgeführt, die als jeder Patient definiert ist, der eine Dosis der Studienbehandlung erhält. Für die Toxizitätsberichterstattung werden alle unerwünschten Ereignisse und Laboranomalien je nach Bedarf unter Verwendung von CTCAE Version 4 eingestuft und analysiert.
Geplanter Analyseschluss pro Patient: zwei Wochen nach der letzten Impfung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Geplante Analyse 2 Jahre und 5 Jahre nach Therapiebeginn.
Das PFS ab Diagnose ist definiert als die Zeit von der Diagnose bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache. Patienten, bei denen keine Progression aufgetreten ist oder die verstorben sind, werden zum Datum der letzten bekannten Progressionsfreiheit zensiert. Diese werden mit veröffentlichten Progressionsraten verglichen.
Geplante Analyse 2 Jahre und 5 Jahre nach Therapiebeginn.
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Geplante Analyse 2 Jahre und 5 Jahre nach Therapiebeginn.
Zeit von der Diagnose von SMM bis zum Fortschreiten zum symptomatischen Myelom im Vergleich zu historischen Kontrollen. Progression ist definiert als biochemische oder diagnostische Progression gemäß den IMWG-Kriterien von 2014 zur Diagnose des multiplen Myeloms, die die klassischen CRAB-Kriterien sowie Folgendes umfassen: Anteil der klonalen Knochenmarkplasmazellen ≥ 60 %, Anteil der freien Leichtketten ≥ 100 (beteiligte FLC -Level muss ≥ 100 mg/l sein),> 1 fokale Läsion bei MRT-Untersuchungen (mindestens 5 mm groß)
Geplante Analyse 2 Jahre und 5 Jahre nach Therapiebeginn.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Geplante Analyse 2 Jahre und 5 Jahre nach Therapiebeginn.
Das OS ab Diagnose ist definiert als die Zeit von der Diagnose bis zum Tod des Patienten.
Geplante Analyse 2 Jahre und 5 Jahre nach Therapiebeginn.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Baseline und bis zu zwei Wochen nach der letzten Impfung
gemessen an der Veränderung der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-30.
Baseline und bis zu zwei Wochen nach der letzten Impfung
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Baseline und bis zu zwei Wochen nach der letzten Impfung
gemessen an der Veränderung des EuroQoL 5D-5-Levels (EQ-5D-5L).
Baseline und bis zu zwei Wochen nach der letzten Impfung
Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Baseline und bis zu zwei Wochen nach der letzten Impfung
gemessen durch Veränderung der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
Baseline und bis zu zwei Wochen nach der letzten Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Lene Meldgaard Knudsen

Mitarbeiter

IO Biotech

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicolai Jørgensen, MD, Department of Hematology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MY18H2
  • 2018-003990-93 (EudraCT-Nummer)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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