Szczepienie peptydem PD-L1 w tlącym się szpiczaku mnogim wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent potwierdził SMM zgodnie z definicją zaczerpniętą z definicji International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003)

  1. Składnik M surowicy >30 g/L i/lub
  2. Składnik M w moczu ≥ 500 mg/24 godziny i/lub
  3. ≥10% klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym
  4. i brak kryteriów CRAB lub zdarzeń definiujących szpiczaka (patrz kryteria wykluczenia)

• Wysokie ryzyko progresji do objawowego szpiczaka mnogiego określone przez obecność ≥ 2 z poniższych czynników ryzyka:

  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego (BMPC) ≥ 20%
  • Składnik M > 2 g/dL
  • Współczynnik FLC > 20
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności ≤ 2 (skala ECOG)
• Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące

• Wystarczająca czynność wątroby, tj.

  1. ALAT < 2,5 górna granica normy, tj. ALAT <112 U/l
  2. Bilirubina < 30 U/l
• Kobiety zgadzają się na stosowanie metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatnim zabiegu.
• Dla mężczyzn: zgoda na stosowanie środków antykoncepcyjnych i zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia.

• Akceptowane metody antykoncepcji to

  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji. Doustnie, dopochwowo lub przezskórnie.
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji. Doustnie, do wstrzykiwania, do implantacji.
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Partner po wazektomii
  • Abstynencja seksualna

Kryteria wyłączenia:

• Szpiczak niewydzielniczy

• Pacjenci spełniający kryteria CRAB:

  I. C: Hiperkalcemia,

  1. s-Ca-ion >1,40 mmol/L, przypisywane szpiczakowi ii. R: Niewydolność nerek

  1. Szacowany lub zmierzony klirens kreatyniny <40 ml/min, przypisany szpiczakowi
  2. Zwiększona s-kreatynina, związana ze szpiczakiem
  3. Zmniejszenie szacowanego lub zmierzonego klirensu kreatyniny <35% w ciągu roku, związane ze szpiczakiem
  4. Zmiany w nerkach potwierdzone biopsją nerki, które można przypisać szpiczakowi iii. A: Niedokrwistość, Hgb < 6,3 mmol/L (10 g/dl), związana ze szpiczakiem iv. B: Zmiany kostne widoczne na zdjęciu rentgenowskim, tomografii komputerowej lub PET-CT
• Dowody na zdarzenia definiujące szpiczaka i. Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 60% ii. Stosunek zaangażowanych/niezaangażowanych wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 100 iii. >1 zmian ogniskowych w badaniach MRI, jeśli istnieją wskazania kliniczne
• Białaczka plazmocytowa
• Oznaki amyloidozy
• Inne nowotwory w wywiadzie z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ oraz pacjentki wyleczone z innego nowotworu złośliwego bez cech nawrotu po 2 latach od zakończenia leczenia.
• Znaczący stan zdrowia według oceny badacza, np. ciężka astma/POChP, słabo uregulowana choroba serca, cukrzyca insulinozależna.
• Ostra lub przewlekła infekcja wirusowa np. HIV, zapalenie wątroby lub gruźlica
• Poważne znane alergie lub wcześniejsze reakcje anafilaktyczne.
• Znana wrażliwość na Montanide ISA-51
• Jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne np. autoimmunologiczna neutropenia, małopłytkowość lub niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, myasthenia gravis, autoimmunologiczne zapalenie kłębuszków nerkowych, autoimmunologiczny niedobór nadnerczy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy itp.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
• Płodne kobiety niestosujące bezpiecznej antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń mniejszym niż <1%
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, m.in. kortykosteroidy i metotreksat w momencie włączenia
• Zaburzenia psychiczne, które według oceny badacza mogą mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń.
• Leczenie innymi lekami eksperymentalnymi
• Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi.