Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Očkování peptidem PD-L1 u vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu

8. dubna 2022 aktualizováno: Lene Meldgaard Knudsen

Fáze IIa studie vakcinace peptidem PD-L1 jako monoterapie u vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu

Tato studie hodnotí novou vakcínu proti PD-L1 jako možnou léčbu vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Doutnající mnohočetný myelom je asymptomatické onemocnění s ročním rizikem 10% progrese do nevyléčitelného nádorového mnohočetného myelomu. Zatímco mnoho pacientů žije mnoho let bez progrese, vysoce rizikoví pacienti mají střední riziko progrese 29 měsíců. Pro tuto indikaci nebyla schválena žádná terapie. Pro tuto nenaplněnou lékařskou potřebu jsou velmi žádané nové léčebné postupy s omezenými nežádoucími účinky. Účinná peptidová vakcína by představovala ideálního kandidáta, protože vakcíny mají obecně velmi nízké úrovně vedlejších účinků.

Tato studie bude zkoumat, zda očkování proti molekule imunitního kontrolního bodu PD-L1 vede k odpovědím u pacientů s vysoce rizikovým doutnajícím myelomem. Předpokládá se, že PD-L1 hraje roli v rychlosti progrese od doutnajícího myelomu k symptomatickému myelomu. Zacílení na tuto dráhu s malým rizikem nežádoucích příhod by potenciálně zabránilo nebo oddálilo progresi do symptomatického myelomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Department of Hematology, Universityhospital Herlev and Gentofte

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient potvrdil SMM podle definice odvozené z definice Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) (International Working Group, 2003)

    1. M-složka séra >30g/L a/nebo
    2. M-složka moči ≥ 500 mg/24 hodin a/nebo
    3. ≥10 % klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni
    4. a žádná kritéria CRAB nebo události definující myelom (viz kritéria vyloučení)

  • Vysoké riziko progrese do symptomatického mnohočetného myelomu definovaného přítomností ≥ 2 z níže uvedených rizikových faktorů:

    • Plazmatické buňky kostní dřeně (BMPC) ≥ 20 %
    • M-složka > 2g/dl
    • Poměr FLC > 20
  • Věk ≥18 let
  • Stav výkonu ≤ 2 (stupnice ECOG)
  • Očekávané přežití > 3 měsíce

  • Dostatečná funkce jater, tzn.

    1. ALAT < 2,5 horní normální hranice, tzn. ALT <112 U/l
    2. Bilirubin < 30 U/l
  • Ženy souhlasí s používáním antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední léčbě.
  • Pro muže: souhlas s používáním antikoncepčních opatření a souhlas s nedarováním spermatu.

  • Přijímané metody antikoncepce jsou

    • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace. Orální, intravaginální nebo transdermální.
    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace. Orální, injekční, implantabilní.
    • Nitroděložní tělísko (IUD)
    • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • Oboustranná okluze vejcovodů
    • Partner po vasektomii
    • Sexuální abstinence

Kritéria vyloučení:

  • Nesekreční myelom

  • Pacienti splňující kritéria CRAB:

    i. C: hyperkalcémie,

    1. s-Ca-ion >1,40 mmol/l, přisuzovaný myelomu ii. R: Selhání ledvin

    1. Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu <40 ml/min, přisuzovaná myelomu
    2. Zvýšený s-kreatinin, způsobený myelomem
    3. Snížení odhadované nebo naměřené clearance kreatininu <35 % během jednoho roku, způsobené myelomem
    4. Renální změny ověřené biopsií ledvin, které lze připsat myelomu iii. A: Anémie, Hgb < 6,3 mmol/L (10 g/dl), přisuzovaná myelomu iv. B: Kostní léze na RTG, CT nebo PET-CT
  • Důkaz událostí definujících myelom i. Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 % ii. Poměr zapojených/nezúčastněných sérových volných lehkých řetězců ≥ 100 iii. >1 fokální léze ve studiích MRI, pokud je to klinicky indikováno
  • Plazmatická leukémie
  • Příznaky amyloidózy
  • Ostatní malignity v anamnéze s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku a pacientů vyléčených pro jiné maligní onemocnění bez známek relapsu dva roky po ukončení léčby.
  • Významný zdravotní stav podle úsudku vyšetřovatelů, např. těžké astma/CHOPN, špatně regulovaný srdeční stav, inzulin dependentní diabetes mellitus.
  • Akutní nebo chronická virová infekce, např. HIV, hepatitida nebo tuberkulóza
  • Známé závažné alergie nebo dřívější anafylaktické reakce.
  • Známá citlivost vůči Montanide ISA-51
  • Jakákoli aktivní autoimunitní onemocnění, např. autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, myasthenia gravis, autoimunitní glomerulonefritida, autoimunitní adrenální deficit, autoimunitní tyreoiditida atd.
  • Těhotné a kojící ženy.
  • Plodné ženy nepoužívající bezpečnou antikoncepci s mírou selhání nižší než 1 %
  • Pacienti užívající imunosupresivní léky vč. kortikosteroidy a methotrexát v době zařazení
  • Psychiatrické poruchy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ovlivnit compliance.
  • Léčba jinými experimentálními léky
  • Současná léčba jinými protirakovinnými léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Očkování
Očkování peptidem PD-L1
Biologický: PD-L1 peptid
Peptid PD-L1 (100 mikrogramů) emulgovaný s adjuvans Montanide ISA-51 podávaným subkutánně 10krát každý druhý týden v průběhu 26 týdnů včetně pětitýdenní přestávky.
Ostatní jména:
  • IO103

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Plánované ukončení analýzy na pacienta: dva týdny po poslední vakcinaci.
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná kritérii IMWG jako PR+VGPR+CR+sCR během léčby a dva týdny po ukončení léčby na pacienta.
Plánované ukončení analýzy na pacienta: dva týdny po poslední vakcinaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita vakcíny PD-L1
Časové okno: Vzorky odebrané před, během a dva týdny po poslední vakcinaci.
Vzorky krve, kožní biopsie a kostní dřeně budou hodnoceny pomocí testů ELISPOT na úrovně imunitní odpovědi na vakcínu.
Vzorky odebrané před, během a dva týdny po poslední vakcinaci.
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby
Časové okno: Plánované ukončení analýzy na pacienta: dva týdny po poslední vakcinaci
Analýza bezpečnosti bude provedena pomocí bezpečnostní populace definované jako jakýkoli pacient, který dostává jednu dávku studijní léčby. Pro hlášení toxicity budou všechny nežádoucí příhody a laboratorní abnormality klasifikovány a analyzovány pomocí CTCAE verze 4 podle potřeby.
Plánované ukončení analýzy na pacienta: dva týdny po poslední vakcinaci
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Plánovaná analýza 2 roky a 5 let po zahájení terapie.
PFS od diagnózy je definována jako doba od diagnózy do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli, jsou cenzurováni k datu, o kterém je známo, že nedošlo k progresi. To bude porovnáno s publikovanými mírami progrese.
Plánovaná analýza 2 roky a 5 let po zahájení terapie.
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Plánovaná analýza 2 roky a 5 let po zahájení terapie.
Doba od diagnózy SMM do progrese do symptomatického myelomu ve srovnání s historickými kontrolami. Progrese je definována jako biochemická nebo diagnostická progrese v souladu s kritérii IMWG pro diagnostiku mnohočetného myelomu z roku 2014, která zahrnují klasická kritéria CRAB a také: klonální procento plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 %, poměr volných lehkých řetězců ≥ 100 (zapojeno FLC hladina musí být ≥ 100 mg/l), > 1 fokální léze ve studiích MRI (velikost alespoň 5 mm)
Plánovaná analýza 2 roky a 5 let po zahájení terapie.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Plánovaná analýza 2 roky a 5 let po zahájení terapie.
OS od diagnózy je definován jako doba od diagnózy do smrti pacienta.
Plánovaná analýza 2 roky a 5 let po zahájení terapie.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Výchozí stav a až dva týdny po poslední vakcinaci
měřeno změnou v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-30.
Výchozí stav a až dva týdny po poslední vakcinaci
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Výchozí stav a až dva týdny po poslední vakcinaci
měřeno změnou EuroQoL 5D-5-Level (EQ-5D-5L).
Výchozí stav a až dva týdny po poslední vakcinaci
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Výchozí stav a až dva týdny po poslední vakcinaci
měřeno změnou a stupnicí nemocniční úzkosti a deprese (HADS).
Výchozí stav a až dva týdny po poslední vakcinaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lene Meldgaard Knudsen

Spolupracovníci

IO Biotech

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicolai Jørgensen, MD, Department of Hematology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

10. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MY18H2
  • 2018-003990-93 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Doutnající mnohočetný myelom

Klinické studie na PD-L1 peptid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit