Vaccinazione del peptide PD-L1 nel mieloma multiplo fumante ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha confermato SMM secondo una definizione derivata dalla definizione dell'International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003)

  1. Componente M sierico >30 g/L e/o
  2. Componente M delle urine ≥ 500 mg/24 ore e/o
  3. ≥10% di plasmacellule clonali nel midollo osseo
  4. e nessun criterio CRAB o eventi che definiscono il mieloma (vedi criteri di esclusione)

• Alto rischio di progressione verso il mieloma multiplo sintomatico definito dalla presenza di ≥ 2 dei seguenti fattori di rischio:

  • Cellule plasmatiche del midollo osseo (BMPC) ≥ 20%
  • Componente M > 2g/dL
  • Rapporto FLC > 20
• Età ≥18 anni
• Performance status ≤ 2 (scala ECOG)
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi

• Funzionalità epatica sufficiente, ad es.

  1. ALAT < 2,5 limite normale superiore, cioè ALT<112U/l
  2. Bilirubina < 30 U/l
• Le donne accettano di utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultimo trattamento.
• Per gli uomini: consenso all'uso di misure contraccettive e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.

• I metodi contraccettivi accettati sono

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione. Orale, intravaginale o transdermico.
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione. Orale, iniettabile, impiantabile.
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato
  • Astinenza sessuale

Criteri di esclusione:

• Mieloma non secretorio

• Pazienti che soddisfano i criteri CRAB:

  io. C: ipercalcemia,

  1. Ione s-Ca >1,40 mmol/L, attribuibile al mieloma ii. R: Insufficienza renale

  1. Clearance della creatinina stimata o misurata <40 ml/min, attribuibile al mieloma
  2. Aumento della s-creatinina, attribuibile al mieloma
  3. Diminuzione della clearance della creatinina stimata o misurata <35% entro un anno, attribuibile al mieloma
  4. Alterazioni renali verificate mediante biopsia renale attribuibili al mieloma iii. A: Anemia, Hgb < 6,3mmol/L (10g/dl), attribuibile a mieloma iv. B: Lesioni ossee alla radiografia, TC o PET-TC
• Evidenza di eventi che definiscono il mieloma i. Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 60% ii. Rapporto tra catene leggere libere sieriche coinvolte/non coinvolte ≥ 100 iii. >1 lesioni focali negli studi MRI, se clinicamente indicato
• Leucemia plasmacellulare
• Segni di amiloidosi
• Altri tumori maligni nella storia medica esclusi carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ e pazienti guariti per un'altra malattia maligna senza segni di recidiva due anni dopo la fine del trattamento.
• Condizione medica significativa secondo il giudizio degli investigatori, ad es. asma grave/BPCO, condizioni cardiache scarsamente regolate, diabete mellito insulino-dipendente.
• Infezione virale acuta o cronica, ad es. HIV, epatite o tubercolosi
• Gravi allergie note o precedenti reazioni anafilattiche.
• Sensibilità nota verso Montanide ISA-51
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva, ad es. neutropenia autoimmune, trombocitopenia o anemia emolitica, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, miastenia grave, glomerulonefrite autoimmune, insufficienza surrenalica autoimmune, tiroidite autoimmune ecc.
• Donne in gravidanza e allattamento.
• Donne fertili che non usano metodi contraccettivi sicuri con un tasso di fallimento inferiore a < 1%
• Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori incl. corticosteroidi e metotrexato al momento dell'arruolamento
• Disturbi psichiatrici che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la compliance.
• Trattamento con altri farmaci sperimentali
• Trattamento concomitante con altri farmaci antitumorali.