Vacinação peptídica PD-L1 em ​​mieloma múltiplo latente de alto risco

Critério de inclusão:

• O paciente confirmou SMM de acordo com uma definição derivada da definição do International Myeloma Working Group (IMWG) (International Working Group, 2003)

  1. Componente M sérico >30g/L e/ou
  2. Componente M da urina ≥ 500mg/24 horas e/ou
  3. ≥10% de plasmócitos clonais na medula óssea
  4. e sem critérios CRAB ou eventos definidores de mieloma (ver critérios de exclusão)

• Alto risco de progressão para mieloma múltiplo sintomático definido pela presença de ≥ 2 dos fatores de risco abaixo:

  • Células Plasmáticas da Medula Óssea (BMPCs) ≥ 20%
  • Componente M > 2g/dL
  • Razão FLC > 20
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ≤ 2 (escala ECOG)
• Sobrevida esperada > 3 meses

• Função hepática suficiente, ou seja,

  1. ALAT < 2,5 limite superior normal, ou seja, ALAT <112 U/l
  2. Bilirrubina < 30 U/l
• As mulheres concordam em usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após o último tratamento.
• Para os homens: concordância em usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma.

• Os métodos contraceptivos aceitos são

  • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação. Oral, intravaginal ou transdérmico.
  • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação. Oral, injetável, implantável.
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • parceiro vasectomizado
  • abstinência sexual

Critério de exclusão:

• Mieloma não secretor

• Pacientes que preenchem os critérios CRAB:

  eu. C: Hipercalcemia,

  1. íon s-Ca >1,40 mmol/L, atribuível a mieloma ii. R: Insuficiência renal

  1. Depuração de creatinina estimada ou medida <40ml/min, atribuível a mieloma
  2. S-creatinina aumentada, atribuível ao mieloma
  3. Diminuição da depuração de creatinina estimada ou medida <35% em um ano, atribuível ao mieloma
  4. Alterações renais verificadas por biópsia renal atribuíveis ao mieloma iii. A: Anemia, Hgb < 6,3mmol/L (10g/dl), atribuível a mieloma iv. B: Lesões ósseas na radiografia, TC ou PET-CT
• Evidência de eventos definidores de mieloma i. Percentagem de plasmócitos clonais da medula óssea ≥ 60% ii. Proporção de cadeia leve livre sérica envolvida/não envolvida ≥ 100 iii. >1 lesões focais em estudos de ressonância magnética, se clinicamente indicado
• Leucemia de células plasmáticas
• Sinais de amiloidose
• Outras doenças malignas na história médica excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ e pacientes curados de outra doença maligna sem sinais de recidiva dois anos após o término do tratamento.
• Condição médica significativa de acordo com o julgamento dos investigadores, por ex. Asma/DPOC grave, condição cardíaca mal regulada, diabetes mellitus dependente de insulina.
• Infecção viral aguda ou crônica, por ex. HIV, hepatite ou tuberculose
• Alergias graves conhecidas ou reações anafiláticas anteriores.
• Sensibilidade conhecida para Montanide ISA-51
• Quaisquer doenças autoimunes ativas, por ex. neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, miastenia gravis, glomerulonefrite autoimune, deficiência adrenal autoimune, tireoidite autoimune etc.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Mulheres férteis que não usam métodos contraceptivos seguros com taxa de falha inferior a 1%
• Pacientes tomando medicamentos imunossupressores incl. corticosteróides e metotrexato no momento da inscrição
• Distúrbios psiquiátricos que, de acordo com o julgamento do investigador, podem influenciar a adesão.
• Tratamento com outras drogas experimentais
• Tratamento concomitante com outros medicamentos anticancerígenos.