Fase I klinisk forsøg med raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

Emner, der opfylder følgende kriterier ved screeningsbesøget, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Sunde voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18-70 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
• Kropsvægt ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19-30 kg/m2, inklusive, ved screening;
• Medicinsk raske forsøgspersoner med klinisk ubetydelige screenings- og indtjekningsresultater (sygehistorier, 12-aflednings-EKG, fysisk undersøgelse og laboratorietests);
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med en negativ uringraviditetstest ved screening, som ikke ammer, planlægger ikke at blive gravide under undersøgelsen og accepterer at bruge en godkendt præventionsmetode fra den første dosis til 7 dage efter den sidste administration af undersøgelse stof;
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge barriereprævention (kondom med sæddræbende middel) ud over at lade deres kvindelige partner (hvis i den fødedygtige alder) bruge en anden acceptabel form for prævention (spiral, mellemgulv med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron eller subdermal hormonprævention implantat) fra første dosis til 7 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; og
• Forsøgspersoner er i stand til at forstå og give deres underskrevne informerede samtykke, før der udføres forsøgsrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Personer med eller en historie med cancer, diabetes eller enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, metabolisk, renal, hepatisk, gastrointestinal, hæmatologisk, dermatologisk, venerisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden større lidelse;
• Tilstedeværelse eller historie af GI, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand (inklusive kirurgi), der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin; Hutchison MediPharma Ltd. Clinical Study Protocol HMPL-004-1002 Confidential & Proprietary 27 Final 20. juli 2011
• Systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 40 til 90 mmHg og/eller puls uden for intervallet 40 til 100 bpm efter én gentagelse ved screening eller check-in;
• Unormale EKG'er ved screening
• Anamnese med klinisk signifikante lægemiddel- og/eller fødevareallergier som bestemt af Principal Investigator (PI);
• Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de oplever arytmi af nogen klinisk betydning;
• Forsøgspersonen er ikke villig til at afholde sig fra alkohol i 48 timer før starten af ​​den første dosis, indtil opfølgningsvurderingerne efter undersøgelsen er afsluttet;
• Enhver historie (inden for 2 år) eller aktuelt diagnosticeret alkoholisme defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (én enhed svarer til en halv pint øl eller 1 mål spiritus eller 1 glas vin.);
• Nylig historie eller aktuelt diagnosticeret stofmisbrug;
• Brug af tobak eller nikotin inden for de 6 måneder før første dosis indtil opfølgningsvurderingen eller en positiv urinscreening for cotinin;
• Overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på forbindelser relateret til undersøgelseslægemidlet;
• Anvendelse af stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer (f.eks. makrolider, calciumkanalblokkere, ritonavir, rifampin, perikon, etc.) inden for 30 dage før den første dosis;
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder højdosis vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin (undtagen stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 enzymer);
• Indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt eller tranebær inden for 7 dage før dosis af undersøgelsesmedicin;
• Nylige betydelige ændringer i kropsvægt på grund af diæt eller ernæringsbehandling;
• Donation af fuldblod på over 500 ml inden for 56 dage før checkin;
• Plasmadonation inden for 7 dage før check-in;
• Forsøgspersonen deltog i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første dosering, eller dage beregnet som ti gange halveringstiden af ​​den forbindelse, som forsøgspersonen blev behandlet med, alt efter hvad der er længst. Andre faktorer end stoffets halveringstid, såsom akkumulering af væv, muskel eller organ, bør også tages i betragtning ved tilmeldingen;
• Eksponering for 4 eller flere forsøgsprodukter inden for 12 måneder før den første doseringsdag; Hutchison MediPharma Ltd. Clinical Study Protocol HMPL-004-1002 Confidential & Proprietary 28 Final 20. juli 2011
• Positiv screening for HIV, hepatitis B og/eller hepatitis C ved screening;
• Positiv urinscreening for misbrug af stoffer ved screening eller check-in; og
• Enhver tilstand, der efter hovedefterforskerens mening ville komplicere eller kompromittere undersøgelsen eller forsøgspersonens velbefindende 4.2.3 Generelle og diætmæssige restriktioner

Følgende genstande må ikke indtages i 48 timer (2 dage) før den første dosis, indtil undersøgelsens sidste planlagte blodprøvetagning:

• Koffein/xanthin såsom kaffe, te, chokolade og al koffeinholdig læskedrikke eller energidrikke;
• Alkoholholdige drikkevarer og/eller andre alkoholholdige produkter; og
• Alle fødevarer, der indeholder valmuefrø.

Følgende varer må ikke indtages i 14 dage før den første dosis og under hele undersøgelsen indtil den sidste planlagte blodprøvetagning:

• Grapefrugt-, pomelo-, tranebær- eller grapefrugt-, pomelo- eller tranebærholdige produkter. Mens de er i CPU'en, vil forsøgspersoner ikke blive tilladt yderligere sukker i drikkevarer eller på korn, selvom begrænset brug af andre sødestoffer er tilladt.