Ensayo clínico de fase I en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios en la visita de selección serán elegibles para participar en el estudio:

• Sujetos masculinos y femeninos adultos sanos, de 18 a 70 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado;
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19-30 kg/m2, inclusive, en la selección;
• Sujetos médicamente sanos con resultados de detección y registro clínicamente insignificantes (historiales médicos, ECG de 12 derivaciones, examen físico y pruebas de laboratorio);
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina negativa en la selección que no están amamantando, no planean quedar embarazadas durante el estudio y aceptan usar un método anticonceptivo aprobado desde la primera dosis hasta 7 días después de la última administración de fármaco de estudio;
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condón con espermicida) además de que su pareja femenina (si está en edad fértil) use otra forma aceptable de anticoncepción (DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable o hormonas subdérmicas). implante) desde la primera dosis hasta 7 días después de la última administración del fármaco del estudio; y
• Los sujetos pueden comprender y dar su consentimiento informado firmado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos están excluidos de la participación en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Sujetos con, o antecedentes de, cáncer, diabetes o cualquier trastorno cardiovascular, respiratorio, metabólico, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, dermatológico, venéreo, neurológico, psiquiátrico u otro trastorno importante clínicamente significativo;
• Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra afección (incluida la cirugía) que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos; Hutchison MediPharma Ltd. Protocolo de estudio clínico HMPL-004-1002 Confidencial y patentado 27 Final 20 de julio de 2011
• Presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 40 a 90 mmHg y/o frecuencia del pulso fuera del rango de 40 a 100 lpm después de una repetición en la selección o el registro;
• ECG anormales en la selección
• Antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos clínicamente significativas según lo determinado por el investigador principal (PI);
• Los sujetos serán excluidos si experimentan arritmia de alguna importancia clínica;
• El sujeto no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas anteriores al inicio de la primera dosis hasta la finalización de las evaluaciones de seguimiento posteriores al estudio;
• Cualquier historial (dentro de los 2 años) o diagnóstico actual de alcoholismo definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (una unidad equivale a media pinta de cerveza o 1 medida de licor o 1 copa de vino.);
• Historial reciente o diagnóstico actual de abuso de drogas;
• Consumo de tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis hasta la evaluación de seguimiento, o un análisis de orina positivo para cotinina;
• Hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los compuestos relacionados con el fármaco del estudio;
• Uso de sustancias conocidas por ser fuertes inhibidores o inductores de las enzimas del citocromo P450 (p. ej., macrólidos, bloqueadores de los canales de calcio, ritonavir, rifampicina, hierba de San Juan, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis;
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas dosis altas de vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio (excepto los inhibidores o inductores potentes del citocromo P450). enzimas);
• Consumo de alimentos o bebidas que contengan pomelo o arándano en los 7 días anteriores a la dosis del medicamento del estudio;
• Cambios significativos recientes en el peso corporal debido a dietas o tratamientos nutricionales;
• Donación de sangre total de más de 500 ml dentro de los 56 días anteriores al registro;
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al check-in;
• El sujeto participó en un estudio clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o días calculados como diez veces la vida media del compuesto con el que se trató al sujeto, lo que sea más largo. También se deben considerar para la inscripción otros factores además de la vida media del compuesto, como la acumulación de tejido, músculo u órgano;
• Exposición a 4 o más productos en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación; Hutchison MediPharma Ltd. Protocolo de estudio clínico HMPL-004-1002 Confidencial y patentado 28 Final 20 de julio de 2011
• Examen positivo para VIH, hepatitis B y/o hepatitis C en el examen;
• Examen de orina positivo para drogas de abuso en el examen o registro; y
• Cualquier condición que, a juicio del Investigador Principal, complique o comprometa el estudio o el bienestar del sujeto 4.2.3 Restricciones generales y dietéticas

Los siguientes artículos no deben consumirse durante las 48 horas (2 días) anteriores a la primera dosis hasta la última recolección de muestra de sangre programada del estudio:

• Cafeína/xantina como café, té, chocolate y todos los refrescos o bebidas energéticas que contengan cafeína;
• Bebidas alcohólicas y/u otros productos que contengan alcohol; y
• Cualquier alimento que contenga semillas de amapola.

Los siguientes artículos no deben consumirse durante los 14 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio hasta la última recolección de muestra de sangre programada:

• Toronja, pomelo, arándano o productos que contienen toronja, pomelo o arándano. Mientras estén en la CPU, a los sujetos no se les permitirá azúcar adicional en bebidas o cereales, aunque se permite el uso limitado de otros edulcorantes.