Badanie kliniczne fazy I na zdrowych ochotnikach płci męskiej

Kryteria przyjęcia:

Do badania zostaną zakwalifikowane osoby, które podczas Wizyty Kwalifikacyjnej spełnią następujące kryteria:

• Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody;
• Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19-30 kg/m2 włącznie, w momencie skriningu;
• Medycznie zdrowi pacjenci z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych i kontrolnych (wywiad lekarski, 12-odprowadzeniowe EKG, badanie fizykalne i testy laboratoryjne);
• Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, które nie karmią piersią, nie planują zajścia w ciążę w trakcie badania i wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji od pierwszej dawki do 7 dni po ostatnim podaniu badany lek;
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) oprócz tego, że ich partnerka (jeśli może zajść w ciążę) będzie stosować inną dopuszczalną formę antykoncepcji (wkładka domaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań lub podskórne implant) od pierwszej dawki do 7 dni po ostatnim podaniu badanego leku; I
• Pacjenci są w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę podpisaną przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

Z udziału w badaniu wyklucza się osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Osoby z rakiem, cukrzycą lub w wywiadzie lub z jakimkolwiek klinicznie istotnym zaburzeniem sercowo-naczyniowym, oddechowym, metabolicznym, nerkowym, wątrobowym, żołądkowo-jelitowym, hematologicznym, dermatologicznym, wenerycznym, neurologicznym, psychiatrycznym lub innym poważnym zaburzeniem;
• Obecność lub historia chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych schorzeń (w tym zabiegów chirurgicznych), o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków; Hutchison MediPharma Ltd. Protokół badania klinicznego HMPL-004-1002 Poufne i zastrzeżone 27 wersja ostateczna 20 lipca 2011 r.
• Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 90 do 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 40 do 90 mmHg i/lub częstość tętna poza zakresem 40 do 100 uderzeń na minutę po jednym powtórzeniu podczas badania przesiewowego lub odprawy;
• Nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego
• Historia klinicznie istotnych alergii na leki i/lub pokarmy, ustalona przez głównego badacza (PI);
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wystąpi u nich arytmia o jakimkolwiek znaczeniu klinicznym;
• podmiot nie chce powstrzymać się od alkoholu przez 48 godzin przed rozpoczęciem pierwszej dawki do czasu zakończenia ocen uzupełniających po badaniu;
• Jakakolwiek historia (w ciągu 2 lat) lub aktualnie zdiagnozowany alkoholizm zdefiniowany jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu piwie lub 1 miarce wódki lub 1 kieliszek wina.);
• Niedawna historia lub obecnie zdiagnozowane nadużywanie narkotyków;
• Używanie tytoniu lub nikotyny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki do oceny kontrolnej lub pozytywnego wyniku badania moczu na obecność kotyniny;
• Nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na związki związane z badanym lekiem;
• Stosowanie substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 (np. makrolidy, blokery kanału wapniowego, rytonawir, ryfampicyna, ziele dziurawca itp.) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin w dużych dawkach, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 enzymy);
• Spożycie żywności lub napoju zawierającego grejpfruta lub żurawinę w ciągu 7 dni przed podaniem dawki badanego leku;
• Niedawne istotne zmiany masy ciała spowodowane dietą lub leczeniem żywieniowym;
• Oddanie pełnej krwi powyżej 500 ml w ciągu 56 dni przed zameldowaniem;
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed zameldowaniem;
• Uczestnik uczestniczył w eksperymentalnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub dni obliczonych jako dziesięciokrotność okresu półtrwania związku, którym pacjent był leczony, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Czynniki inne niż okres półtrwania związku, takie jak gromadzenie się w tkankach, mięśniach lub narządach, należy również wziąć pod uwagę przy włączaniu;
• Ekspozycja na 4 lub więcej badanych produktów w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania; Hutchison MediPharma Ltd. Protokół badania klinicznego HMPL-004-1002 Poufne i zastrzeżone 28 Wersja ostateczna 20 lipca 2011 r.
• Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego;
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub odprawy; I
• Każdy stan, który w opinii głównego badacza skomplikowałby lub zagroziłby badaniu lub dobru uczestnika 4.2.3 Ograniczenia ogólne i dietetyczne

Następujących produktów nie należy spożywać przez 48 godzin (2 dni) przed podaniem pierwszej dawki, aż do ostatniego zaplanowanego pobrania próbki krwi w badaniu:

• Kofeina/ksantyna, taka jak kawa, herbata, czekolada i wszystkie napoje bezalkoholowe lub energetyczne zawierające kofeinę;
• Napoje alkoholowe i/lub inne produkty zawierające alkohol; I
• Wszelkie produkty spożywcze zawierające mak.

Następujące produkty nie mogą być spożywane przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania, aż do ostatniego zaplanowanego pobrania krwi:

• Grejpfrut, pomelo, żurawina lub grejpfrut, pomelo lub produkty zawierające żurawinę. Będąc w CPU, badani nie będą mogli dodawać cukru do napojów lub płatków śniadaniowych, chociaż dozwolone jest ograniczone użycie innych substancji słodzących.