Vaiheen I kliininen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulontakäynnillä, voivat osallistua tutkimukseen:

• Terveet aikuiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt, 18–70-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
• ruumiinpaino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) alueella 19-30 kg/m2 seulonnassa;
• Lääketieteellisesti terveet koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksettömiä seulonta- ja sisäänkirjautumistuloksia (sairaushistoria, 12-kytkentäinen EKG, fyysinen tutkimus ja laboratoriotutkimukset);
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joilla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja jotka eivät imetä, eivät suunnittele raskautta tutkimuksen aikana ja suostuvat käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ensimmäisestä annoksesta 7 päivään viimeisestä annoksesta tutkia huumeita;
• Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kondomi spermisidillä) sen lisäksi, että heidän naispuolisen kumppaninsa (jos on hedelmällisessä iässä) käyttää jotakin muuta hyväksyttävää ehkäisymuotoa (kierukka, spermisidillä varustettu pallea, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeena annettava progesteroni tai ihonalainen hormonaalinen implantti) ensimmäisestä annoksesta 7 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen; ja
• Koehenkilöt pystyvät ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksensa ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Kohteet, joilla on syöpä, diabetes tai jokin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, metabolinen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, hematologinen, dermatologinen, sukupuolitauti, neurologinen, psykiatrinen tai muu vakava sairaus, tai joilla on aiemmin ollut syöpä;
• GI, maksa- tai munuaissairaus tai jokin muu sairaus (mukaan lukien leikkaus), jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä; Hutchison MediPharma Ltd. Kliininen tutkimusprotokolla HMPL-004-1002 Luottamuksellinen ja omistusoikeus 27 Lopullinen 20. heinäkuuta 2011
• Systolinen verenpaine alueen 90 - 140 mmHg ulkopuolella, diastolinen verenpaine välillä 40 - 90 mmHg ja/tai pulssi 40 - 100 lyöntiä minuutissa yhden toiston jälkeen seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
• Epänormaalit EKG:t seulonnassa
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä lääke- ja/tai ruoka-allergioita päätutkijan (PI) määrittämänä;
• Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on kliinisesti merkittävää rytmihäiriötä;
• Koehenkilö ei ole halukas pidättäytymään alkoholista 48 tuntia ennen ensimmäisen annoksen aloittamista, kunnes tutkimuksen jälkeiset seuranta-arvioinnit on saatu päätökseen;
• Mikä tahansa historia (2 vuoden sisällä) tai nykyinen diagnosoitu alkoholismi, joka määritellään yli 21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai yli 3 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantiseksi (yksi yksikkö vastaa puolituppia olutta tai 1 mittaa väkevää alkoholia tai 1 lasi viiniä);
• Viimeaikainen tai diagnosoitu huumeiden väärinkäyttö;
• Tupakan tai nikotiinin käyttö 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta seuranta-arviointiin tai positiiviseen kotiniinitutkimukseen asti;
• Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeeseen liittyville yhdisteille;
• Sellaisten aineiden, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia (esim. makrolidit, kalsiumkanavasalpaajat, ritonaviiri, rifampiini, mäkikuisma, jne.) käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien suuriannoksiset vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (lukuun ottamatta vahvoja sytokromi P450:n estäjiä tai induktoreita entsyymit);
• Greippiä tai karpaloa sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 7 vuorokauden aikana ennen tutkimuslääkityksen annosta;
• Viimeaikaiset merkittävät ruumiinpainon muutokset laihduttamisen tai ravitsemushoidon vuoksi;
• Yli 500 ml:n kokoveren luovutus 56 päivän sisällä ennen lähtöä;
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista;
• Kohde osallistui kliiniseen tutkimukselliseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai päivinä, jotka laskettiin kymmenen kertaa sen yhdisteen puoliintumisaikana, jolla kohdetta hoidettiin, sen mukaan, kumpi on pidempi. Myös muut tekijät kuin yhdisteen puoliintumisaika, kuten kudoksen, lihaksen tai elimen kertyminen, on otettava huomioon.
• Altistuminen neljälle tai useammalle tutkimustuotteelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää; Hutchison MediPharma Ltd. Kliininen tutkimusprotokolla HMPL-004-1002 Luottamuksellinen ja omistusoikeus 28 Lopullinen 20. heinäkuuta 2011
• Positiivinen seulonta HIV:n, hepatiitti B:n ja/tai hepatiitti C:n suhteen seulonnassa;
• Positiivinen virtsan seulonta huumeiden väärinkäytön varalta seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä; ja
• Kaikki olosuhteet, jotka päätutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai vaarantaisivat tutkimuksen tai tutkittavan hyvinvoinnin 4.2.3 Yleiset ja ruokavalion rajoitukset

Seuraavia tuotteita ei saa syödä 48 tuntia (2 päivää) ennen ensimmäistä annosta ennen tutkimuksen viimeistä suunniteltua verinäytteenottoa:

• Kofeiini/ksantiini, kuten kahvi, tee, suklaa ja kaikki kofeiinia sisältävät virvoitusjuomat tai energiajuomat;
• Alkoholijuomat ja/tai muut alkoholia sisältävät tuotteet; ja
• Kaikki unikonsiemeniä sisältävät ruoat.

Seuraavia tuotteita ei saa käyttää 14 päivään ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan viimeiseen suunniteltuun verinäytteiden ottoon asti:

• Greippiä, pomeloa, karpaloa tai greippiä, pomeloa tai karpaloa sisältävät tuotteet. CPU:ssa ollessaan koehenkilöt eivät saa lisätä sokeria juomiin tai muroihin, vaikka muiden makeutusaineiden rajoitettu käyttö on sallittua.