Klinische Phase-I-Studie mit gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

Probanden, die beim Screening-Besuch die folgenden Kriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt:

• Gesunde erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Körpergewicht ≥ 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19–30 kg/m2, einschließlich, beim Screening;
• Medizinisch gesunde Probanden mit klinisch unbedeutenden Screening- und Check-in-Ergebnissen (Krankengeschichten, 12-Kanal-EKG, körperliche Untersuchung und Labortests);
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening, die nicht stillen, nicht planen, während der Studie schwanger zu werden, und sich bereit erklären, ab der ersten Dosis bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung eine zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden Studienmedikament;
• Männliche Probanden müssen zustimmen, Barriereverhütungsmittel (Kondom mit Spermizid) zusätzlich zur Anwendung einer anderen akzeptablen Form der Empfängnisverhütung (IUP, Diaphragma mit Spermizid, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron oder subdermale Hormonverabreichung) von ihrer Partnerin (falls sie gebärfähig ist) zu verwenden Implantat) von der ersten Dosis bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments; Und
• Die Probanden sind in der Lage, ihre unterschriebene Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Personen mit oder einer Vorgeschichte von Krebs, Diabetes oder einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, metabolischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, dermatologischen, venerischen, neurologischen, psychiatrischen oder anderen schwerwiegenden Störung;
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen (einschließlich Operationen), von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen; Hutchison MediPharma Ltd. Klinisches Studienprotokoll HMPL-004-1002 Vertraulich und urheberrechtlich geschützt 27 Endgültig 20. Juli 2011
• Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 40 bis 90 mmHg und/oder Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 bpm nach einer Wiederholung beim Screening oder Check-in;
• Abnormale EKGs beim Screening
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergien, wie vom Hauptprüfarzt (PI) festgestellt;
• Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie eine Arrhythmie von klinischer Bedeutung erfahren;
• Der Proband ist nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der ersten Dosis bis zum Abschluss der Nachuntersuchungen nach der Studie auf Alkohol zu verzichten;
• Jede Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren) oder aktuell diagnostizierter Alkoholismus, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (eine Einheit entspricht einem halben Pint Bier oder 1 Maß Spirituosen oder 1 Glas Wein.);
• Vorgeschichte oder aktuell diagnostizierter Drogenmissbrauch;
• Tabak- oder Nikotinkonsum innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis bis zur Nachuntersuchung oder ein positiver Urintest auf Cotinin;
• Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Verbindungen, die mit dem Studienmedikament verwandt sind;
• Verwendung von Substanzen, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind (z. B. Makrolide, Kalziumkanalblocker, Ritonavir, Rifampin, Johanniskraut usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis;
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich hochdosierter Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation (außer bei starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 Enzyme);
• Verzehr von Speisen oder Getränken, die Grapefruit oder Cranberry enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der Dosis der Studienmedikation;
• Kürzliche signifikante Veränderungen des Körpergewichts aufgrund einer Diät oder Ernährungsbehandlung;
• Vollblutspende von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Check-in;
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in;
• Der Proband hat an einer klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung oder Tagen teilgenommen, die als das Zehnfache der Halbwertszeit der Verbindung berechnet wurden, mit der der Proband behandelt wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Andere Faktoren als die Halbwertszeit der Verbindung, wie z. B. Anhäufung von Gewebe, Muskeln oder Organen, sollten bei der Registrierung ebenfalls berücksichtigt werden;
• Exposition gegenüber 4 oder mehr Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag; Hutchison MediPharma Ltd. Klinisches Studienprotokoll HMPL-004-1002 Vertraulich und urheberrechtlich geschützt 28 Endgültig 20. Juli 2011
• Positiver Screen auf HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C beim Screening;
• Positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen beim Screening oder Check-in; Und
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Studie erschweren oder beeinträchtigen würde oder das Wohlergehen des Probanden 4.2.3 Allgemeine und diätetische Einschränkungen

Die folgenden Artikel dürfen 48 Stunden (2 Tage) vor der ersten Dosis bis zur letzten planmäßigen Blutentnahme der Studie nicht eingenommen werden:

• Koffein/Xanthin wie Kaffee, Tee, Schokolade und alle koffeinhaltigen Erfrischungsgetränke oder Energiegetränke;
• Alkoholische Getränke und/oder andere alkoholhaltige Produkte; Und
• Alle Lebensmittel, die Mohn enthalten.

Die folgenden Artikel dürfen 14 Tage vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie bis zur letzten planmäßigen Blutentnahme nicht eingenommen werden:

• Grapefruit, Pomelo, Cranberry oder Produkte, die Grapefruit, Pomelo oder Cranberry enthalten. In der CPU dürfen die Probanden keinen zusätzlichen Zucker in Getränken oder Müsli haben, obwohl die begrenzte Verwendung anderer Süßstoffe erlaubt ist.