Fase I klinisk studie i friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller følgende kriterier ved screeningbesøket vil være kvalifisert til å delta i studien:

• Friske voksne menn og kvinner, 18-70 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke;
• Kroppsvekt ≥ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19-30 kg/m2, inklusive, ved screening;
• Medisinsk friske forsøkspersoner med klinisk ubetydelige screenings- og innsjekkingsresultater (sykehistorier, 12-avlednings-EKG, fysisk undersøkelse og laboratorietester);
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med negativ uringraviditetstest ved screening som ikke ammer, planlegger ikke å bli gravide i løpet av studien, og samtykker i å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra første dose til 7 dager etter siste administrering av studere stoffet;
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke barriereprevensjon (kondom med sæddrepende middel) i tillegg til å la sin kvinnelige partner (hvis i fertil alder) bruke en annen akseptabel form for prevensjon (spiral, diafragma med sæddrepende middel, orale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron eller subdermalt hormon implantat) fra første dose til 7 dager etter siste administrering av studiemedikamentet; og
• Forsøkspersonene er i stand til å forstå og gi sitt signerte informerte samtykke før noen prøverelaterte prosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner er ekskludert fra deltakelse i studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Personer med, eller en historie med, kreft, diabetes eller enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, metabolsk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, dermatologisk, venerisk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen alvorlig lidelse;
• Tilstedeværelse eller historie med GI, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand (inkludert kirurgi) som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler; Hutchison MediPharma Ltd. Clinical Study Protocol HMPL-004-1002 Confidential & Proprietary 27 Final 20. juli 2011
• Systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 40 til 90 mmHg, og/eller pulsfrekvens utenfor området 40 til 100 bpm etter én repetisjon ved screening eller innsjekking;
• Unormale EKG ved screening
• Anamnese med klinisk signifikante legemiddel- og/eller matallergier som bestemt av hovedetterforskeren (PI);
• Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de opplever arytmi av klinisk betydning;
• Forsøkspersonen er ikke villig til å avstå fra alkohol i 48 timer før starten av den første dosen før oppfølgingsvurderingene etter studien er fullført;
• Enhver historie (innen 2 år) eller nåværende diagnostisert alkoholisme definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (én enhet tilsvarer en halvliter øl eller 1 mål brennevin eller 1 glass vin.);
• Nylig historie eller nåværende diagnostisert narkotikamisbruk;
• Bruk av tobakk eller nikotin innen 6 måneder før første dose frem til oppfølgingsvurderingen, eller en positiv urinscreening for kotinin;
• Overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på forbindelser relatert til studiemedikamentet;
• Bruk av stoffer kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer (f.eks. makrolider, kalsiumkanalblokkere, ritonavir, rifampin, johannesurt, etc.) innen 30 dager før første dose;
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert høydose vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin (bortsett fra sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450) enzymer);
• Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller tranebær innen 7 dager før dosen av studiemedisinen;
• Nylige betydelige endringer i kroppsvekt på grunn av slanking eller ernæringsbehandling;
• Donasjon av fullblod i overkant av 500 ml innen 56 dager før innsjekking;
• Plasmadonasjon innen 7 dager før innsjekking;
• Pasienten deltok i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før den første doseringen, eller dager beregnet som ti ganger halveringstiden til forbindelsen som pasienten ble behandlet med, avhengig av hva som er lengst. Andre faktorer enn halveringstiden til forbindelsen, slik som akkumulering av vev, muskler eller organ, bør også vurderes ved registreringen;
• Eksponering for 4 eller flere undersøkelsesprodukter innen 12 måneder før den første doseringsdagen; Hutchison MediPharma Ltd. Clinical Study Protocol HMPL-004-1002 Confidential & Proprietary 28 Final 20. juli 2011
• Positiv screening for HIV, hepatitt B og/eller hepatitt C ved screening;
• Positiv urinscreening for narkotikamisbruk ved screening eller innsjekking; og
• Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, vil komplisere eller kompromittere studien, eller forsøkspersonens velvære 4.2.3 Generelle restriksjoner og kostholdsbegrensninger

Følgende varer skal ikke konsumeres i 48 timer (2 dager) før den første dosen før siste planlagte blodprøvetaking av studien:

• Koffein/xantin som kaffe, te, sjokolade og all koffeinholdig brus eller energidrikker;
• Alkoholholdige drikkevarer og/eller andre alkoholholdige produkter; og
• All mat som inneholder valmuefrø.

Følgende varer skal ikke inntas i 14 dager før den første dosen og gjennom hele studien til siste planlagte blodprøvetaking:

• Grapefrukt, pomelo, tranebær eller produkter som inneholder grapefrukt, pomelo eller tranebær. Mens de er i CPU, vil forsøkspersoner ikke tillates ekstra sukker i drikkevarer eller frokostblandinger, selv om begrenset bruk av andre søtningsmidler er tillatt.