Fáze I klinického hodnocení u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekty splňující následující kritéria při screeningové návštěvě se budou moci zúčastnit studie:

• Zdraví dospělí muži a ženy ve věku 18-70 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu;
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-30 kg/m2 včetně, při screeningu;
• Lékařsky zdraví jedinci s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu a kontroly (anamnéza, 12svodové EKG, fyzikální vyšetření a laboratorní testy);
• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem z moči při screeningu, které nekojí, neplánují během studie otěhotnět a souhlasí s používáním schválené metody antikoncepce od první dávky do 7 dnů po poslední aplikaci studijní lék;
• Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem) kromě toho, že jejich partnerka (pokud je v plodném věku) bude používat jinou přijatelnou formu antikoncepce (nitroděložní tělísko, membrána se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron nebo subdermální hormonální implantát) od první dávky do 7 dnů po posledním podání studovaného léčiva; a
• Subjekty jsou schopny porozumět a dát svůj podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

Subjekty jsou vyloučeny z účasti ve studii, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Subjekty s rakovinou, diabetem nebo jakoukoli klinicky významnou kardiovaskulární, respirační, metabolickou, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologickou, dermatologickou, pohlavní, neurologickou, psychiatrickou nebo jinou závažnou poruchou nebo s rakovinou, diabetem nebo jakoukoli klinicky významnou kardiovaskulární, respirační, metabolickou, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologickou, nebo s anamnézou;
• Přítomnost nebo anamnéza GI, onemocnění jater nebo ledvin nebo jakýkoli jiný stav (včetně chirurgického zákroku), o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků; Hutchison MediPharma Ltd. Protokol klinické studie HMPL-004-1002 Důvěrné a chráněné 27. konečné znění 20. července 2011
• Systolický krevní tlak mimo rozsah 90 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak mimo rozsah 40 až 90 mmHg a/nebo tepová frekvence mimo rozsah 40 až 100 tepů/min po jednom opakování při screeningu nebo kontrole;
• Abnormální EKG při screeningu
• Anamnéza klinicky významných lékových a/nebo potravinových alergií, jak určil hlavní zkoušející (PI);
• Subjekty budou vyloučeny, pokud zaznamenají arytmii jakéhokoli klinického významu;
• Subjekt není ochoten abstinovat od alkoholu po dobu 48 hodin před začátkem první dávky až do dokončení následného hodnocení po studii;
• Jakákoli anamnéza (během 2 let) nebo aktuálně diagnostikovaný alkoholismus definovaný jako průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem větší než 3 jednotky (Jedna jednotka odpovídá půllitru piva nebo 1 odměrce lihovin nebo 1 sklenka vína.);
• Nedávná historie nebo současné diagnostikované zneužívání drog;
• Užívání tabáku nebo nikotinu během 6 měsíců před první dávkou až do následného hodnocení nebo pozitivního vyšetření moči na kotinin;
• Hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce na sloučeniny související se studovaným lékem;
• Použití látek, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 (např. makrolidy, blokátory kalciových kanálů, ritonavir, rifampin, třezalka tečkovaná atd.) během 30 dnů před první dávkou;
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vysokých dávek vitamínů, rostlinných a dietních doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku (s výjimkou silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 enzymy);
• konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit nebo brusinky během 7 dnů před dávkou studovaného léku;
• Nedávné významné změny tělesné hmotnosti v důsledku diety nebo nutriční léčby;
• Darování plné krve v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů před kontrolou;
• darování plazmy do 7 dnů před příjezdem;
• Subjekt se účastnil výzkumné klinické studie během 30 dnů před první dávkou nebo dnů počítaných jako desetinásobek poločasu sloučeniny, kterou byl subjekt léčen, podle toho, co je delší. Při zařazení je třeba vzít v úvahu i jiné faktory než poločas rozpadu sloučeniny, jako je akumulace tkáně, svalu nebo orgánu;
• Expozice 4 nebo více hodnoceným produktům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem; Hutchison MediPharma Ltd. Protokol klinické studie HMPL-004-1002 Důvěrné a chráněné 28. finále 20. července 2011
• Pozitivní screening na HIV, hepatitidu B a/nebo hepatitidu C při screeningu;
• Pozitivní screening moči na zneužívání drog při screeningu nebo kontrole; a
• Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu 4.2.3 Obecná a dietní omezení

Následující položky se nemají konzumovat 48 hodin (2 dny) před první dávkou až do posledního plánovaného odběru vzorku krve ve studii:

• Kofein/xantin, jako je káva, čaj, čokoláda a všechny nealkoholické nápoje nebo energetické nápoje obsahující kofein;
• Alkoholické nápoje a/nebo jiné produkty obsahující alkohol; a
• Jakékoli potraviny obsahující mák.

Následující položky se nemají konzumovat 14 dní před první dávkou a v průběhu studie až do posledního plánovaného odběru vzorku krve:

• Grapefruity, pomelo, brusinky nebo produkty obsahující grapefruity, pomelo nebo brusinky. Během pobytu v CPU nebude subjektům povolen přídavek cukru v nápojích nebo na cereáliích, i když je povoleno omezené použití jiných sladidel.