Фаза I клинических испытаний на здоровых добровольцах-мужчинах

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие следующим критериям во время скринингового визита, будут иметь право участвовать в исследовании:

• Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия;
• Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19-30 кг/м2 включительно при скрининге;
• Здоровые с медицинской точки зрения субъекты с клинически незначимыми результатами скрининга и регистрации (истории болезни, ЭКГ в 12 отведениях, физикальный осмотр и лабораторные анализы);
• Субъекты женского пола детородного возраста с отрицательным тестом мочи на беременность при скрининге, которые не кормят грудью, не планируют забеременеть во время исследования и соглашаются использовать одобренный метод контроля рождаемости с момента первой дозы до 7 дней после последнего введения исследуемый препарат;
• Субъекты мужского пола должны согласиться на использование барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом) в дополнение к тому, чтобы их партнерша (если она имеет детородный потенциал) использовала другую приемлемую форму контрацепции (ВМС, диафрагму со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон или подкожные гормональные препараты). имплантат) от первой дозы до 7 дней после последнего введения исследуемого препарата; и
• Субъекты могут понять и дать свое подписанное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с испытанием.

Критерий исключения:

Субъекты исключаются из участия в исследовании, если применяется любой из следующих критериев:

• Субъекты с раком, диабетом или любыми клинически значимыми сердечно-сосудистыми, респираторными, метаболическими, почечными, печеночными, желудочно-кишечными, гематологическими, дерматологическими, венерическими, неврологическими, психическими или другими серьезными расстройствами или в анамнезе;
• Наличие или наличие в анамнезе желудочно-кишечного тракта, заболевания печени или почек или любого другого состояния (включая хирургическое вмешательство), которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств; Хатчисон МедиФарма Лтд. Протокол клинического исследования HMPL-004-1002 Конфиденциально и является собственностью 27 Окончательный вариант 20 июля 2011 г.
• Систолическое артериальное давление за пределами диапазона от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление за пределами диапазона от 40 до 90 мм рт. ст. и/или частота пульса за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту после одного повторения при скрининге или регистрации;
• Аномальные ЭКГ при скрининге
• Наличие в анамнезе клинически значимой лекарственной и/или пищевой аллергии по определению главного исследователя (PI);
• Субъекты будут исключены, если у них возникнет аритмия любого клинического значения;
• Субъект не желает воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала приема первой дозы до завершения последующих оценок после исследования;
• Любой алкоголизм в анамнезе (в течение 2 лет) или текущий диагностированный алкоголизм, определяемый как среднее еженедельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (одна единица эквивалентна половине пинты пива или 1 мере спиртных напитков или 1 бокал вина.);
• Недавняя история или текущий диагностированный злоупотребление наркотиками;
• Употребление табака или никотина в течение 6 месяцев до первой дозы до последующей оценки или положительного анализа мочи на котинин;
• Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на соединения, относящиеся к исследуемому препарату;
• Использование веществ, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450 (например, макролиды, блокаторы кальциевых каналов, ритонавир, рифампин, зверобой продырявленный и т. д.) в течение 30 дней до первой дозы;
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая высокие дозы витаминов, растительные и диетические добавки в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата (за исключением сильных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450). ферменты);
• Употребление пищи или напитков, содержащих грейпфрут или клюкву, в течение 7 дней до приема дозы исследуемого препарата;
• Недавние значительные изменения массы тела из-за диеты или лечебного питания;
• Сдача цельной крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней до регистрации;
• Сдача плазмы в течение 7 дней до заезда;
• Субъект участвовал в экспериментальном клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения дозы или дней, рассчитанных как десятикратный период полувыведения соединения, которым лечили субъекта, в зависимости от того, что дольше. Факторы, отличные от периода полувыведения соединения, такие как накопление тканей, мышц или органов, также следует учитывать при включении в исследование;
• Воздействие 4 или более исследуемых продуктов в течение 12 месяцев до первого дня приема; Хатчисон МедиФарма Лтд. Протокол клинического исследования HMPL-004-1002 Конфиденциально и является собственностью 28 Окончательный вариант 20 июля 2011 г.
• Положительный результат скрининга на ВИЧ, гепатит В и/или гепатит С при скрининге;
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или регистрации; и
• Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может усложнить или поставить под угрозу исследование или благополучие субъекта 4.2.3 Общие и диетические ограничения

Следующие продукты нельзя употреблять за 48 часов (2 дня) до первой дозы до последнего запланированного забора крови для исследования:

• Кофеин/ксантин, такой как кофе, чай, шоколад и все содержащие кофеин безалкогольные напитки или энергетические напитки;
• Алкогольные напитки и/или другая спиртосодержащая продукция; и
• Любые продукты, содержащие семена мака.

Следующие продукты нельзя употреблять в течение 14 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования до последнего запланированного забора крови:

• Грейпфрут, помело, клюква или продукты, содержащие грейпфрут, помело или клюкву. Находясь в ЦП, субъектам не разрешается добавлять сахар в напитки или хлопья, хотя разрешено ограниченное использование других подсластителей.