En undersøgelse til evaluering af sikkerheden ved 2-OHOA tilføjet til standardbehandling hos nydiagnosticerede glioblastompatienter

Inklusionskriterier:

1. Glioblastom (GBM) i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation.
2. Skal have haft en delvis eller fuldstændig kirurgisk resektion af grad 4 astrocyttumoren.
3. Forsøgspersoner i arm 1 må ikke have haft nogen tidligere behandling undtagen kirurgi (dvs. ingen tidligere RT, lokal CT eller systemisk terapi). Emner skal opfylde visse andre berettigelseskrav.
4. Forsøgspersoner i arm 2 skal have gennemført en standard førstelinjebehandling med samtidig TMZ og RT for nyligt diagnosticerede GBM-patienter, efterfulgt af en hvilefase, og ikke have haft nogen anden tidligere CT undtagen kirurgi (inklusive andre regimer med RT og lokal eller systemisk CT). Progression og/eller pseudoprogression skulle have været udelukket før start af arm 2 som sædvanlig klinisk praksis med korrekte laboratorieresultater (absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L, trombocyttal ≥ 100 x 109/L, ikke-hæmatologisk toksicitetsgrad ≤ 2) ved screening. Emner skal opfylde visse andre berettigelseskrav.
5. Forsøgspersoner skal være i stand til at gennemgå seriel MRI (computeriseret tomografi er muligvis ikke en erstatning for magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]).
6. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
7. Skal have en Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 % og evnen til at sluge oral medicin.
8. Må ikke have nogen anden diagnose af cancer malignitet (undtagen kirurgisk udskåret non-melanom hudkræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen, eller behandlet tidligt stadie af prostatacancer, eller en malignitet diagnosticeret ≥ 5 år tidligere uden aktuelt tegn på sygdom og ingen behandling inden for to år før tilmelding til dette studie).
9. Skal være i stand til at forstå og overholde protokolkravene.
10. Prævention: Alle kvindelige patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneder i træk amenoré, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag), eller er blevet steriliseret kirurgisk. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for yderst effektive præventionsmetoder (en primær og en sekundær metode) under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter og deres kvindelige partnere, som er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer total afholdenhed, skal acceptere at bruge to former for højeffektive præventionsmetoder (en primær og en sekundær metode) under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet Disse præventionsmetoder omfatter oral, transdermal, systemisk eller implanteret prævention prævention, intra-uterine anordninger (IUD), abstinens og dobbeltbarrieremetode såsom diafragma med sæddræbende gel eller andre anbefalede screening af dobbeltbarrieremetoder.
11. Skriftlig informeret samtykkeformular underskrevet før enhver undersøgelsesprøve eller -procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tidligere modtaget systemisk CT eller RT (arm 1) eller tidligere systemisk CT anden end TMZ (arm 2), biologiske midler eller enhver anden type undersøgelsesmiddel til behandling af hjernetumorer.
2. Forsøgspersoner, der har udviklet sig på TMZ, er ikke kvalificerede (pseudoprogression udelukket som pr. sædvanlig klinisk praksis).
3. Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning > grad 1 ved MR. Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin kan deltage i undersøgelsen.
4. Forsøgspersonen har alvorlig interkurrent sygdom såsom: hypertension på trods af optimal behandling eller betydelige hjertearytmier; eller en nylig anamnese med alvorlig sygdom såsom symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller abdominal fistel eller gastrointestinal (GI) perforation inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
5. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (undtagen cancerresektionsoperation i arm 1), eller har haft ikke-vandtæt dural lukning under tidligere operation, eller har uhelede sår fra tidligere operation.
6. Forsøgspersonen har arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.
7. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
8. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV) (en test for HIV ved screening er ikke påkrævet).
9. Forsøgspersonen har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i enten 2-OHOA- eller TMZ-formuleringerne.
10. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.