Um estudo para avaliar a segurança do 2-OHOA adicionado ao tratamento padrão em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticados

Critério de inclusão:

1. Glioblastoma (GBM) de acordo com a Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016.
2. Deve ter tido uma ressecção cirúrgica parcial ou completa do tumor astrocítico de grau 4.
3. Os indivíduos no braço 1 não devem ter feito nenhum tratamento anterior, exceto cirurgia (ou seja, sem RT anterior, TC local ou terapia sistêmica). Os indivíduos devem atender a outros requisitos de elegibilidade.
4. Os indivíduos no braço 2 devem ter concluído um regime padrão de primeira linha de TMZ e RT simultâneos para pacientes com GBM recém-diagnosticados, seguido por uma fase de repouso e não ter feito qualquer outra TC anterior, exceto cirurgia (incluindo quaisquer outros regimes de RT e local ou sistêmico TC). A progressão e/ou pseudoprogressão deveria ter sido descartada antes de iniciar o Braço 2 conforme a prática clínica usual, com resultados laboratoriais corretos (contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, grau de toxicidade não hematológica ≤ 2) na triagem. Os indivíduos devem atender a outros requisitos de elegibilidade.
5. Os indivíduos devem ser capazes de passar por ressonâncias magnéticas seriadas (a tomografia computadorizada pode não ser um substituto para a ressonância magnética [MRI]).
6. Masculino ou feminino ≥ 18 anos.
7. Deve ter um status de desempenho de Karnofsky de ≥ 70% e a capacidade de engolir medicação oral.
8. Não deve ter outro diagnóstico de malignidade de câncer (exceto câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente ou carcinoma in situ do colo do útero, ou câncer de próstata em estágio inicial tratado, ou malignidade diagnosticada ≥ 5 anos antes sem evidência atual de doença e sem terapia dentro de dois anos antes da inscrição neste estudo).
9. Deve ser capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
10. Contracepção: Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorréia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes (um método primário e um método secundário) durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino e suas parceiras, em idade fértil e não em abstinência total, devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes (um método primário e um método secundário) durante o estudo e por um período de 6 meses após o última administração do medicamento em estudo Esses métodos de contracepção incluem controle de natalidade oral, transdérmico, sistêmico ou de implante, dispositivos intra-uterinos (DIU), abstinência e método de barreira dupla, como diafragma com gel espermicida ou outros métodos de triagem recomendados de barreira dupla.
11. Formulário de consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer teste ou procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu CT ou RT sistêmica anterior (Arm 1) ou CT sistêmica anterior diferente de TMZ (Arm 2), agentes biológicos ou qualquer outro tipo de agente de investigação para o tratamento de tumores cerebrais.
2. Indivíduos que progrediram com TMZ não são elegíveis (pseudoprogressão descartada de acordo com a prática clínica usual).
3. O sujeito tem evidência de hemorragia intracraniana ou intratumoral aguda > Grau 1 por ressonância magnética. Indivíduos com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia puntiforme ou hemossiderina podem entrar no estudo.
4. O indivíduo tem doença intercorrente grave, como: hipertensão apesar do tratamento ideal ou arritmias cardíacas significativas; ou uma história recente de doença grave, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática, ou fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 6 meses, antes de iniciar o tratamento do estudo.
5. O sujeito passou por uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo (exceto cirurgia de ressecção de câncer no braço 1), ou teve fechamento dural não estanque durante a cirurgia anterior, ou tem feridas não cicatrizadas de cirurgia anterior.
6. Sujeito herdou diátese hemorrágica ou coagulopatia com risco de sangramento.
7. O sujeito está grávida ou amamentando.
8. Sabe-se que o sujeito é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (não é necessário um teste para HIV na triagem).
9. O sujeito tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes das formulações de 2-OHOA ou TMZ.
10. O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.