Studie k hodnocení bezpečnosti 2-OHOA přidaná ke standardní péči u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Glioblastom (GBM) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016.
2. Musel mít částečnou nebo úplnou chirurgickou resekci astrocytárního tumoru 4. stupně.
3. Subjekty v rameni 1 nesměly mít žádnou předchozí léčbu kromě chirurgického zákroku (tj. žádnou předchozí RT, lokální CT nebo systémovou terapii). Subjekty musí splňovat určité další požadavky na způsobilost.
4. Subjekty v rameni 2 musí absolvovat standardní režim první linie souběžné TMZ a RT pro nově diagnostikované pacienty s GBM, po kterém následuje klidová fáze, a neměli žádné jiné předchozí CT kromě chirurgického zákroku (včetně jakýchkoli jiných režimů RT a lokálních nebo systémových ČT). Progrese a/nebo pseudoprogrese by měla být vyloučena před zahájením ramene 2 podle obvyklé klinické praxe se správnými laboratorními výsledky (absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, stupeň nehematologické toxicity ≤ 2) při screeningu. Subjekty musí splňovat určité další požadavky na způsobilost.
5. Subjekty musí být schopny podstoupit sériové vyšetření magnetickou rezonancí (počítačová tomografie nemusí být náhradou za zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]).
6. Muž nebo žena ≥ 18 let.
7. Musí mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 70 % a schopnost polykat perorální léky.
8. Nesmí mít žádnou jinou diagnózu zhoubného nádoru (kromě chirurgicky vyříznutého nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku, nebo léčeného raného stadia karcinomu prostaty nebo malignity diagnostikované ≥ 5 let dříve bez aktuálních známek onemocnění a bez terapie do dvou let před zápisem do tohoto studia).
9. Musí být schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
10. Antikoncepce: Všechny pacientky budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinných metod antikoncepce (primární a sekundární metody) během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou ve fertilním věku a nepraktikují úplnou abstinenci, musí během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinných metod antikoncepce (primární a sekundární metody). poslední podání studovaného léku Tyto metody antikoncepce zahrnují perorální, transdermální, systémovou nebo implantovanou antikoncepci, nitroděložní tělíska (IUD), abstinenci a metodu dvojité bariéry, jako je diafragma se spermicidním gelem nebo jiné doporučené screeningové metody s dvojitou bariérou.
11. Písemný informovaný souhlas podepsaný před jakýmkoli studijním testem nebo postupem.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt dříve obdržel systémové CT nebo RT (skupina 1) nebo předchozí systémové CT jiné než TMZ (skupina 2), biologické látky nebo jakýkoli jiný typ zkoumané látky pro léčbu mozkových nádorů.
2. Subjekty, u kterých došlo k progresi na TMZ, nejsou vhodní (pseudoprogrese je podle obvyklé klinické praxe vyloučena).
3. Subjekt má známky akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení > 1. stupně podle MRI. Do studie mohou vstoupit subjekty s vyřešenými změnami krvácení, tečkovitým krvácením nebo hemosiderinem.
4. Subjekt má závažné interkurentní onemocnění, jako je: hypertenze navzdory optimální léčbě nebo významné srdeční arytmie; nebo nedávná anamnéza závažného onemocnění, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání nebo břišní píštěl nebo gastrointestinální (GI) perforace během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
5. Subjekt prodělal větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby (kromě chirurgické resekce rakoviny v rameni 1), nebo měl nepropustný durální uzávěr během předchozího chirurgického zákroku nebo má nezhojené rány z předchozího chirurgického zákroku.
6. Subjekt má zděděnou krvácivou diatézu nebo koagulopatii s rizikem krvácení.
7. Subjekt je těhotná nebo kojí.
8. Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (test na HIV při screeningu není vyžadován).
9. Subjekt má dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na složky buď 2-OHOA nebo TMZ formulací.
10. Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou.