Un estudio para evaluar la seguridad de 2-OHOA agregado al estándar de atención en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Glioblastoma (GBM) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016.
2. Debe haber tenido una resección quirúrgica parcial o completa del tumor astrocítico de grado 4.
3. Los sujetos del Grupo 1 no deben haber recibido ningún tratamiento previo excepto cirugía (es decir, sin RT, TC local o terapia sistémica previa). Los sujetos deben cumplir con ciertos otros requisitos de elegibilidad.
4. Los sujetos del Grupo 2 deben haber completado un régimen estándar de primera línea de TMZ y RT concurrentes para pacientes con GBM recién diagnosticado, seguido de una fase de descanso, y no haber tenido ninguna otra TC previa excepto cirugía (incluido cualquier otro régimen de RT y tratamiento local o sistémico). CONNECTICUT). Se debería haber descartado progresión y/o pseudoprogresión antes de iniciar el Grupo 2 según la práctica clínica habitual, con resultados de laboratorio correctos (recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, grado de toxicidad no hematológica ≤ 2) en la proyección. Los sujetos deben cumplir con ciertos otros requisitos de elegibilidad.
5. Los sujetos deben poder someterse a resonancias magnéticas en serie (la tomografía computarizada puede no ser un sustituto de la resonancia magnética nuclear [RMN]).
6. Hombre o mujer ≥ 18 años.
7. Debe tener un estado funcional de Karnofsky de ≥ 70% y la capacidad de tragar medicamentos orales.
8. No debe tener otro diagnóstico de cáncer maligno (excepto cáncer de piel no melanoma extirpado quirúrgicamente o carcinoma in situ del cuello uterino, o cáncer de próstata en etapa temprana tratado, o un tumor maligno diagnosticado ≥ 5 años antes sin evidencia actual de enfermedad y sin terapia dentro de los dos años antes de la inscripción en este estudio).
9. Debe ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
10. Anticoncepción: todas las pacientes femeninas se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada), o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos (un método primario y otro secundario) durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas, que estén en edad fértil y no practiquen la abstinencia total, deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos (un método primario y otro secundario) durante el estudio y por un período de 6 meses después del estudio. última administración del fármaco del estudio. Estos métodos anticonceptivos incluyen anticonceptivos orales, transdérmicos, sistémicos o de implante, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia y método de doble barrera como el diafragma con gel espermicida u otros métodos de detección de doble barrera recomendados.
11. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier prueba o procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha recibido CT o RT sistémica previa (Brazo 1) o CT sistémica anterior que no sea TMZ (Brazo 2), agentes biológicos o cualquier otro tipo de agente en investigación para el tratamiento de tumores cerebrales.
2. Los sujetos que han progresado en TMZ no son elegibles (pseudoprogresión descartada según la práctica clínica habitual).
3. El sujeto tiene evidencia de hemorragia intracraneal o intratumoral aguda > Grado 1 por resonancia magnética. Los sujetos con cambios de hemorragia en resolución, hemorragia punteada o hemosiderina pueden ingresar al estudio.
4. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente grave, como: hipertensión a pesar del tratamiento óptimo o arritmias cardíacas significativas; o antecedentes recientes de enfermedad grave, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, fístula abdominal o perforación gastrointestinal (GI) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (excepto la cirugía de resección del cáncer en el brazo 1), o tuvo un cierre dural no hermético durante la cirugía anterior, o tiene heridas sin cicatrizar de una cirugía anterior.
6. El sujeto ha heredado diátesis hemorrágica o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
7. El sujeto está embarazada o amamantando.
8. Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere una prueba de VIH en la selección).
9. El sujeto tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de 2-OHOA o TMZ.
10. El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.