Исследование по оценке безопасности 2-OHOA, добавленного к стандарту лечения пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

1. Глиобластома (GBM) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.
2. Должна быть частичная или полная хирургическая резекция астроцитарной опухоли 4 степени.
3. Субъекты в Группе 1 не должны были ранее получать лечение, кроме хирургического (т. е. без предшествующей ЛТ, локальной КТ или системной терапии). Субъекты должны соответствовать определенным другим квалификационным требованиям.
4. Субъекты в группе 2 должны были завершить стандартный режим первой линии одновременного ТМЗ и ЛТ для впервые диагностированных пациентов с глиобластомой, после чего следует фаза отдыха, и у них не было никаких других предшествующих КТ, кроме хирургического вмешательства (включая любые другие схемы ЛТ и местные или системные КТ). Прогрессирование и/или псевдопрогрессирование должны были быть исключены до начала группы 2 в соответствии с обычной клинической практикой с правильными лабораторными результатами (абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, степень негематологической токсичности ≤ 2) при скрининге. Субъекты должны соответствовать определенным другим квалификационным требованиям.
5. Субъекты должны иметь возможность проходить серийные МРТ (компьютерная томография не может заменять магнитно-резонансную томографию [МРТ]).
6. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
7. Должен иметь статус работоспособности Карновского ≥ 70% и способность глотать пероральные лекарства.
8. Не должно быть никакого другого диагноза злокачественного рака (за исключением хирургически удаленного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, или леченного рака предстательной железы на ранней стадии, или злокачественного новообразования, диагностированного ≥ 5 лет назад без текущих признаков заболевания и без лечения в течение двух лет). до регистрации в этом исследовании).
9. Должен быть в состоянии понять и соблюдать требования протокола.
10. Контрацепция: все пациенты женского пола считаются способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев подряд аменорея, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование двух видов высокоэффективных методов контрацепции (первичный и вторичный метод) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Пациенты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению и не практикующие полное воздержание, должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективных методов контрацепции (первичный и вторичный метод) во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания. последнее введение исследуемого препарата. Эти методы контрацепции включают пероральную, трансдермальную, системную или имплантационную контрацепцию, внутриматочные средства (ВМС), воздержание и метод двойного барьера, такой как диафрагма со спермицидным гелем, или другие рекомендуемые методы двойного барьера для скрининга.
11. Письменная форма информированного согласия, подписанная перед любым исследуемым тестом или процедурой.

Критерий исключения:

1. Субъект ранее получал системную КТ или лучевую терапию (группа 1) или предшествующую системную КТ, кроме TMZ (группа 2), биологические агенты или любой другой тип исследуемого агента для лечения опухолей головного мозга.
2. Субъекты с прогрессированием на TMZ не подходят (псевдопрогрессирование исключено в соответствии с обычной клинической практикой).
3. У субъекта есть признаки острого внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния > 1 степени по данным МРТ. Субъекты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином могут быть включены в исследование.
4. У субъекта серьезное интеркуррентное заболевание, такое как: гипертония, несмотря на оптимальное лечение, или значительные сердечные аритмии; или недавняя история серьезного заболевания, такого как симптоматическая застойная сердечная недостаточность, абдоминальный свищ или перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
5. Субъект перенес серьезную операцию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (за исключением операции по резекции рака в группе 1), или у него было негерметичное закрытие твердой мозговой оболочки во время предыдущей операции, или у него были незажившие раны от предыдущей операции.
6. Субъект унаследовал геморрагический диатез или коагулопатию с риском кровотечения.
7. Субъект беременна или кормит грудью.
8. Известно, что у субъекта положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тест на ВИЧ при скрининге не требуется).
9. Субъект имеет ранее выявленную аллергию или гиперчувствительность к компонентам препаратов 2-OHOA или TMZ.
10. Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.