- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03896529
Neurobiologiske mekanismer for aldring og stress på fremtidig navigation
To kendetegn ved både sund aldring og aldersrelateret sygdom er 1) hukommelses- og navigationssvigt, især med hensyn til at orientere sig mod målplaceringer og planlægge, hvordan man navigerer til dem, og 2) øget modtagelighed for stress og ændret regulering af stressreaktionen. Der er dog markante individuelle forskelle i disse aldersrelaterede ændringer. Efterforskernes forslag vil være med til at karakterisere faktorer, der bidrager til denne variabilitet.
Deltagerne vil blive pseudotilfældigt tildelt til stress-manipulerede eller kontrolgrupper. Efterforskerne vil give begge grupper en ny fordybende navigationsopgave, valideret af PI hos raske unge voksne. Dette paradigme giver deltagerne mulighed for enten at (a) fleksibelt trække på rumlig hukommelse for at planlægge effektive ruter til målplaceringer, eller (b) falde tilbage på ineffektive, men kognitivt mindre krævende stimulus-respons-associationer (dvs. vaner) . Ved hjælp af neuroimaging og adfærdsmæssige foranstaltninger vil efterforskernes protokol teste, om eksperimentelt induceret stress får individer til at tænke på færre detaljer om fremtidige placeringer, når de planlægger rute, og om en sådan begrænset prospektiv tanke i sidste ende fordrejer deltagerne mod relativt ufleksible, vanemæssige handlinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
To kendetegn ved både sund aldring og aldersrelateret sygdom er 1) hukommelses- og navigationssvigt, især med hensyn til at orientere sig mod målplaceringer og planlægge, hvordan man navigerer til dem, og 2) øget modtagelighed for stress og ændret regulering af stressreaktionen. Der er dog markante individuelle forskelle i disse aldersrelaterede ændringer. Efterforskernes forslag vil være med til at karakterisere faktorer, der bidrager til denne variabilitet.
Forskerne foreslår en undersøgelse, der anvender banebrydende billeddannelse og virtual reality-teknikker til at karakterisere de neurale mekanismer af prospektiv (fremtidig målstyret) navigationsplanlægning i aldring. Efterforskerne vil bruge multi-voxel mønsteranalyser (MVPA) til at opnå neurale indekser for hukommelsesstyret navigationsplanlægning. Efterforskerne vil derefter undersøge de mekanismer, hvorigennem stress begrænser individers evne til fleksibelt at navigere til fremtidige mål. Et kritisk mål vil være at evaluere de neurale baser for individuelle forskelle i navigationsplanlægning og stressrespons, hvilket giver ny indsigt i konvergente neurokognitive træk, der ligger til grund for forskellige grader af aldersrelateret kognitiv tilbagegang. Forskerne forudsiger, at nedsat prospektiv planlægning er forbundet med individuelle forskelle i (a) modtagelighed for eksogen, eksperimentelt induceret stress og (b) stressforstyrret funktion af hukommelse og opmærksomhed og kognitive kontrolnetværk, der er nødvendige for mental simulering.
Efterforskernes forslag kombinerer et nyt fordybende navigationsparadigme, valideret af PI hos raske unge voksne, og en etableret eksogen manipulation af psykologisk stress mellem emner (se Forskningsstrategi). Dette paradigme giver deltagerne mulighed for enten at (a) fleksibelt trække på rumlig hukommelse for at planlægge effektive ruter til målplaceringer, eller (b) falde tilbage på ineffektive, men kognitivt mindre krævende stimulus-respons-associationer (dvs. vaner) . Deltagerne vil blive tildelt pseudortilfældigt til stressmanipulerede grupper eller kontrolgrupper, hvor en indledende prospektiv tilfældig tildeling af emne-id'er justeres efterhånden som rekrutteringen skrider frem for at håndhæve omtrent tilsvarende aldersfordelinger i de to grupper (og dermed begrænse forvekslinger i efterfølgende gruppesammenligninger). Spytkortisol (stresshormon) analyser (afidentificeret) vil hjælpe med at validere stressforskellen mellem grupper. Ved at udnytte MVPA og egenskabsspørgeskemaer vil efterforskernes undersøgelse teste, om eksperimentelt induceret stress får individer til at tænke på færre detaljer om fremtidige placeringer, når de planlægger rute, og om en sådan begrænset prospektiv tanke i sidste ende fordrejer deltagerne i retning af relativt ufleksible, vanemæssige handlinger.
Aldring er forbundet med forskelle i den grad, hvori mennesker er afhængige af "kortlignende" rumlig hukommelse versus proceduremæssige motoriske reaktioner på tværgående miljøer. Således er efterforskernes undersøgelse af virkningerne af stress på sædvanlig vs. prospektiv rumlig hukommelsesstyret navigation indlejret i konteksten af aldersrelaterede forskelle i rumlig hukommelsesbehandling i efterforskernes målpopulation. Efterforskerne vil yderligere anvende en endogene navigationsstrategi-identifikationsopgave, der gør det muligt for os at 1) etablere en sammenhæng mellem endogene navigationsstrategipræferencer og ydeevne på efterforskernes fremtidige navigationsopgave, og 2) studere, hvordan endogene navigationsstrategipræferencer interagerer med induceret stress for at påvirke efterforskernes neurale og adfærdsmæssige udfaldsmål, der indekserer effektiv, prospektiv rumlig kognition.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Thackery I Brown, Ph.D.
- Telefonnummer: 404-894-1123
- E-mail: thackery.brown@psych.gatech.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Scott Moffat, Ph.D.
- Telefonnummer: 404-894-6772
- E-mail: scott.moffat@psych.gatech.edu
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
- Rekruttering
- Center for Advance Brain Imaging
-
Kontakt:
- Vishwadeep Ahluwalia, Ph.D.
- Telefonnummer: 404-385-8619
- E-mail: vahluwalia7@gatech.edu
-
Ledende efterforsker:
- Brown Thackery, Ph.D
-
Underforsker:
- Moffat Scott, Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- voksne 65-80
- amerikanske statsborgere eller fastboende
- der taler flydende engelsk
- villig til at komme til Georgia Tech for at deltage i gruppetestsessioner.
Ekskluderingskriterier:
- Individer vil blive omhyggeligt screenet ved hjælp af IRB-godkendte procedurer for sikkerhedskontraindikationer til MRI og elektrisk stødstimulering
- (f.eks. metal- eller elektriske implantater, hjertearytmi eller medicin, der påvirker det kardiovaskulære system [f.eks. betablokkere]).
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge mekanismer for normalt fungerende hukommelse og hukommelsesrelaterede ændringer i sund aldring. Alle forvirrende faktorer, der kan påvirke kognition, bortset fra alder, vil således være ekskluderende. Potentielle deltagere, der støtter en af følgende betingelser, vil blive udelukket fra undersøgelsen:
- Epilepsi
- Demens
- Parkinsons sygdom
- historie med slagtilfælde eller anfald
- psykiatriske lidelser
- ubehandlet depression eller følelsesmæssige tilstande
- Attention Deficit Disorder
- Multipel sclerose
- ukontrolleret hyper- eller hypotension
- ubehandlet diabetes
- Seglcelleanæmi
- regelmæssigt bruger ulovlige eller psykoaktive stoffer (f.eks. kokain, alkoholmisbrug osv.).
- Derudover vil personer, der scorer < 3 på WAIS-R forlæns spændvidde, < 2 på WAIS-R baglæns spændvidde, og undlader at nævne mere end 2 grøntsagsnavne, blive udelukket fra undersøgelsen. Disse udelukkelser vil sikre, at personer med let kognitiv svækkelse eller typiske indikationer på klinisk demens ikke vil deltage i forskningen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Ingen-stress kontrolgruppe
Deltagerne i denne gruppe vil udføre psykologiopgaverne (virtuel navigation) uden nogen form for manipulation af psykologisk stress
|
|
|
Eksperimentel: Stress gruppe
Deltagerne i denne gruppe vil udføre psykologiopgaverne (virtuel navigation) under manipuleret psykologisk stress (foregribende trussel om chok)
|
Uforudsigelig levering af elektrisk stimulation på lavt niveau til venstre ankel periodisk gennem psykologiopgaver (virtuel navigation).
Etableret procedure til at fremkalde foregribende stress.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adfærdsmæssig sandsynlighed for at tage en genvej mellem kontrol- og behandlingsgrupper
Tidsramme: Cirka 1,5 år
|
Sandsynlighed for at tage en virtuel navigationsgenvej på et fMRI-opgaveforsøg sammenlignet mellem stress- og kontrolgrupper.
Måleværktøj: objektivt kategorisk mål (ingen skala), der afspejler andelen af forsøg, hvor deltagerne krydser genvejsvejen eller alternativt den velkendte (længere) vej i et virtuelt miljø.
|
Cirka 1,5 år
|
|
fMRI-aktiveringsniveau mellem kontrol- og behandlingsgrupper
Tidsramme: Cirka 1,5 år
|
Netværksaktiveringsniveauer (på tværs af frontoparietal, hippocampus og striatal hukommelsesnetværk) under fMRI opgaveforsøg sammenlignet mellem stress- og kontrolgrupper.
Måleværktøj: fMRI aktivitetsniveau.
Skala: løbende estimater af aktivitetsniveau fra fMRI.
|
Cirka 1,5 år
|
|
Neural hukommelsesrepræsentation reaktivering mellem kontrol- og behandlingsgrupper
Tidsramme: Cirka 1,5 år
|
Hukommelsesreaktiveringsniveauer i neurale aktivitetsmønstre under fMRI-opgave sammenlignet mellem stress- og kontrolgrupper.
Måleværktøj: Maskinlæringsalgoritme trænet til at afkode fMRI-mønstre på tværs af voxels.
Skala: algoritmesucces ved klassificering af fMRI-mønstre i henhold til den korrekte lokationshukommelse for en given fMRI-opgaveforsøg
|
Cirka 1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem fMRI aktivitetsniveau og adfærdsmæssig sandsynlighed for at tage en genvej.
Tidsramme: Cirka 1,5 år
|
En lineær regression vil relatere kontinuerlige netværksaktivitetsniveauer (resultatmål 2) på tværs af deltagere med andelen af virtuelle navigationsgenveje (genvej vs. kendt rute; resultatmål 1).
Måleværktøj: fMRI og objektiv kategorisk måling af rutevalgsadfærd under fMRI-opgave.
|
Cirka 1,5 år
|
|
2. Spytkortisol (stresshormon) responsforskel mellem stress- og kontroldeltagergrupper.
Tidsramme: Cirka 1,5 år
|
En t-test med to prøver vil sammenligne stresshormonniveauer (kortisol fra spytprøve) mellem stress- og kontrolgrupperne.
Måleværktøj: vatpind (salivette) analyse af de-identificerede hormonniveauer i spyt under fMRI-opgave.
|
Cirka 1,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thackery I Brown, Ph.D., Georgia Institute of Technology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H18233
- R21AG063131 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .