Effektiviteten af ​​en fibrinforsegling til forebyggelse af lymfocele efter lymfadenektomi

Denne prospektive dobbeltblinde randomiserede undersøgelse blev udført af den gynækologiske kræftenhed på Donostia Universitetshospital (San Sebastian, Baskerlandet, Spanien) mellem februar 2012 og juni 2016. Undersøgelsen blev godkendt den 24. august 2012 af den kliniske forskningsetiske komité på vores hospital (undersøgelsens referencenummer ONC-1111).

Alle patienter diagnosticeret med gynækologisk (cervikal, endometrie eller ovariecancer) på grund af transperitoneal bilateral laparoskopisk bækkenlymfadenektomi (LPL) som en del af deres kirurgiske behandling blev inviteret til at deltage. Vores behandlingsprotokol er baseret på kliniske retningslinjer fra European Society Gynecology and Oncology og Spanish Society of Gynecology and Obstetrics (SEGO).

Inklusionskriterierne var, at patienten havde endometrie-, livmoderhals- eller ovariecancer, gennemgik PL, en forventet overlevelse på mere end 12 uger og passende knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, samt at de indvilligede i at deltage og underskrev det informerede samtykke form. Patienter blev udelukket, hvis de tidligere havde modtaget strålebehandling eller kemoterapi, hæmatologiske lidelser inklusive koagulationsdefekter, en historie med tromboembolisk sygdom eller lymfesystemlidelser (lymfødem eller lymfocele), eller allergi over for aprotinin, samt hvis de afviste at deltage eller ikke underskrev formularen til informeret samtykke.

Efter standard præoperativ vurdering blev patienter tilfældigt tildelt til at få Tissucol Duo® påført på operationssengen kun i højre eller kun venstre hemipelvis efter bilateral LPL. Patienten, læger, der udførte opfølgningen, og indledningsvis kirurgen blev blindet for randomiseringssekvensen og påføringsstedet. Det vil sige, at kirurgen først fik at vide, hvilken hemipelvis tætningsmidlet skulle påføres, når han mente, at det kirurgiske indgreb var afsluttet. I henhold til producentens anvisninger blev 5 ml tætningsmiddel sprøjtet jævnt hen over hele operationslejet i kun én hemipelvis (det behandlede hemipelvis). Ved at bruge denne protokol søgte efterforskerne at minimere interventionsbias, idet kirurgen ikke vidste, hvor han skulle sprøjte tætningsmidlet, før slutningen af ​​LPL-proceduren. Efterforskerne besluttede kun at behandle én hemipelvis i hver patient, hvorved patienterne kunne fungere som deres egne kontroller, for at sammenligne resultater med og uden tætningsmidlet i samme krop med de samme kliniske karakteristika og reducere indflydelsen af ​​andre faktorer ud over behandling.

Alle patienterne fik antitrombotisk og antibiotikaprofylakse i henhold til vores sædvanlige protokoller og blev opereret af det samme kirurgiske team, hvor alle procedurer blev udført ved hjælp af ultralydsakse (Harmonic®, Ethicon, Cincinnati, OH, USA) Hos patienter med endometriecancer, også udført retroperitoneal aortocaval lymfadenektomi som en del af kirurgisk stadieinddeling (para-aorta lymfeknude dissektion PALND, som beskrevet af Querleu) op til venstre nyrevene, efterfulgt af type A radikal hysterektomi (Querleu-Morrow 2011/EORT) og åbning af retroperitonealt rum efter det kirurgiske indgreb. Hos patienter med livmoderhalskræft gennemførte kirurgerne efter LPL og intraoperativ lymfeknudebiopsi operation med transperitoneal aorta-lymfadenektomi, hvis biopsien var positiv eller radikal hysterektomi (type B1 eller C1), hvis den var negativ.

Grænserne for dissektionen af ​​LPL var: psoas-musklen lateralt, den udslettede umbilicalarterie medialt, krydsningen af ​​urinlederen over den fælles iliaca-arterie kranialt og krydsningen af ​​den circumflex iliacvenen over den eksterne iliaca-arterie kaudalt. Den kaudale grænse for aortocaval dissektion var bifurkationen af ​​aorta, hvor kraniegrænsen var niveauet af begge nyrevener, og alt lymfatisk væv blev fjernet fra de parakavale, interaortocavale, paraaorta og præsakrale regioner mellem urinlederne.

Data blev indsamlet om følgende variabler: alder, kropsvægt, højde, type tumor, tumorstadie (FIGO), kirurgisk indgreb, varighed af operationen, intra- og postoperative komplikationer, varighed af hospitalsophold, genindlæggelse og antal opnåede lymfeknuder i hvert område, samt tilstedeværelse, placering, størrelse og symptomer på LC'er og ændringer over tid i disse parametre.

Rutinemæssige opfølgningsvurderinger udført 3, 6 og 12 måneder efter operationen omfattede billeddannelse, ultralyd, computertomografi eller magnetisk resonans, afhængigt af hvad der var indiceret til overvågning af patientens cancer. Billeddiagnostiske fund blev brugt til at vurdere forekomsten af ​​LC, defineret som akkumulering af lymfevæske, især langs iliaca-karrene, idet observatøren til denne undersøgelse var blind for patientgruppetildeling. Disse opfølgningsresultater blev sammenlignet med billeddiagnostik (ultralyd, computertomografi eller magnetisk resonans) resultater før operationen.

Prøvestørrelsen blev beregnet under antagelse af en samlet forekomst af LC efter LPL på 30 %, baseret på tidligere undersøgelser. Forskerne vurderede, at en prøve på mindst 39 hemipelviser for hver undersøgelsesarm var nødvendig for at erklære en 34 % (Tinelli et al) lavere forekomst af LC med behandlingen som signifikant med en alfa på 0,05 og beta på 0,1.

Alle patientens kliniske og kirurgiske data blev indtastet i en Microsoft Access 2010-database. Når de var blevet renset, blev data importeret til IBM SPSS Statistics for Windows, version 21.0 (Armonk, NY, USA) til statistisk analyse. Data blev opsummeret ved hjælp af middelværdi og standardafvigelse for kvantitative variable og absolutte og relative frekvenser udtrykt som procenter for kvalitative variable.

Analysen blev udført efter protokol. For at vurdere effektiviteten af ​​interventionen blev chi-square eller Fishers eksakte test brugt til at sammenligne LC-hastigheden i de to grupper (intervention og kontrol), mens Students t-test for uparrede prøver blev brugt til at sammenligne parametriske variabler mellem grupper. Signifikansen blev sat til en værdi på p