Effekten av et fibrinforseglingsmiddel for forebygging av lymfocele etter lymfadenektomi

Denne prospektive dobbeltblinde randomiserte studien ble utført av Gynecological Cancer Unit ved Donostia University Hospital (San Sebastian, Baskerland, Spania) mellom februar 2012 og juni 2016. Studien ble godkjent 24. august 2012 av den kliniske forskningsetiske komiteen ved vårt sykehus (studiens referansenummer ONC-1111).

Alle pasienter diagnostisert med gynekologisk (cervical, endometrial eller eggstokkreft) på grunn av transperitoneal bilateral laparoskopisk bekkenlymfadenektomi (LPL) som en del av deres kirurgiske behandling ble invitert til å delta. Vår behandlingsprotokoll er basert på kliniske retningslinjer fra European Society Gynecology and Oncology og Spanish Society of Gynecology and Obstetrics (SEGO).

Inklusjonskriteriene var at pasienten hadde endometrie-, livmorhals- eller eggstokkreft, gjennomgikk PL, en forventet overlevelse på mer enn 12 uker og passende benmarg-, nyre- og leverfunksjon, samt at de gikk med på å delta og signerte det informerte samtykket. form. Pasienter ble ekskludert hvis de tidligere hadde fått strålebehandling eller kjemoterapi, hematologiske lidelser inkludert koagulasjonsdefekter, en historie med tromboembolisk sykdom eller lymfesystemsykdommer (lymfødem eller lymfocele), eller allergi mot aprotinin, samt hvis de nektet å delta eller ikke signerte skjemaet for informert samtykke.

Etter standard preoperativ vurdering ble pasienter tilfeldig tildelt Tissucol Duo® på den kirurgiske sengen i bare høyre eller kun venstre hemipelvis etter bilateral LPL. Pasienten, leger som utførte oppfølgingen og innledningsvis kirurgen ble blindet for randomiseringssekvensen og påføringsstedet. Det vil si at kirurgen først ble fortalt hvilken hemipelvis tetningsmassen skulle påføres når han mente at det kirurgiske inngrepet var fullført. I henhold til produsentens instruksjoner ble 5 ml tetningsmiddel sprayet jevnt over hele operasjonssengen i kun én hemipelvis (den behandlede hemipelvis). Ved å bruke denne protokollen forsøkte etterforskerne å minimere intervensjonsskjevhet, ved at kirurgen ikke visste hvor han skulle spraye tetningsmassen før slutten av LPL-prosedyren. Etterforskerne bestemte seg for å behandle kun én hemipelvis hos hver pasient, og dermed la pasientene tjene som sine egne kontroller, for å sammenligne resultater med og uten tetningsmassen i samme kropp med de samme kliniske egenskapene og redusere påvirkningen av andre faktorer utover behandling.

Alle pasientene mottok antitrombotisk og antibiotikaprofylakse i henhold til våre vanlige protokoller og ble operert av det samme kirurgiske teamet, alle prosedyrer ble utført med ultralydsaks (Harmonic®, Ethicon, Cincinnati, OH, USA) Hos pasienter med endometriekreft, utførte også retroperitoneal aortocaval lymfadenektomi som en del av kirurgisk stadieinndeling (para-aorta lymfeknutedisseksjon PALND, som beskrevet av Querleu) opp til venstre nyrevene, etterfulgt av radikal hysterektomi type A (Querleu-Morrow 2011/EORT) og åpning av retroperitonealt rom etter det kirurgiske inngrepet. Hos pasienter med livmorhalskreft, etter LPL og intraoperativ lymfeknutebiopsi, fullførte kirurgene kirurgi med transperitoneal aorta-lymfadenektomi hvis biopsien var positiv eller radikal hysterektomi (type B1 eller C1) hvis den var negativ.

Grensene for disseksjonen av LPL var: psoas-muskelen lateralt, den utslettede navlearterien medialt, kryssingen av urinlederen over den felles iliaca-arterien kranialt, og kryssingen av den sirkumfleksiske iliaca-venen over den eksterne iliaca-arterien caudalt. Den kaudale grensen for aortocaval disseksjon var bifurkasjonen av aorta, med kraniegrensen som nivået av begge nyrevenene, og alt lymfatisk vev ble fjernet fra de parakavale, interaortocavale, paraaorta og presakrale områdene mellom urinlederne.

Data ble samlet inn på følgende variabler: alder, kroppsvekt, høyde, type svulst, tumorstadium (FIGO), kirurgisk prosedyre, operasjonsvarighet, intra- og postoperative komplikasjoner, lengde på sykehusopphold, reinnleggelse og antall oppnådde lymfeknuter i hvert område, samt tilstedeværelse, plassering, størrelse og symptomer på LC-er og endringer over tid i disse parameterne.

Rutinemessige oppfølgingsvurderinger utført 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen inkluderte bildediagnostikk, ultralyd, datatomografi eller magnetisk resonans, avhengig av hva som var indisert for å overvåke pasientens kreft. Bildefunnene ble brukt til å vurdere forekomsten av LC, definert som akkumulering av lymfatisk væske, spesielt langs iliaca-karene, og observatøren for denne undersøkelsen var blind for tildeling av pasientgrupper. Disse oppfølgingsfunnene ble sammenlignet med bildediagnostikk (ultralyd, datatomografi eller magnetisk resonans) resultater før operasjonen.

Prøvestørrelsen ble beregnet ved å anta en total forekomst av LC etter LPL på 30 %, basert på tidligere studier. Etterforskerne estimerte at en prøve på minst 39 hemipelviser for hver studiearm var nødvendig for å erklære en 34 % (Tinelli et al) lavere forekomst av LC med behandlingen som signifikant med en alfa på 0,05 og beta på 0,1.

Alle pasientens kliniske og kirurgiske data ble lagt inn i en Microsoft Access 2010-database. Når de var renset, ble data importert til IBM SPSS Statistics for Windows, versjon 21.0 (Armonk, NY, USA) for statistisk analyse. Data ble oppsummert ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik for kvantitative variabler og absolutte og relative frekvenser uttrykt i prosent for kvalitative variabler.

Analysen ble utført etter protokoll. For å vurdere effektiviteten av intervensjonen ble chi-square eller Fishers eksakte tester brukt for å sammenligne LC-frekvensen i de to gruppene (intervensjon og kontroll), mens Students t-test for uparrede prøver ble brukt til å sammenligne parametriske variabler mellom grupper. Signifikans ble satt til en verdi på p