Werkzaamheid van een fibrine-afdichtmiddel voor de preventie van lymfocele na lymfadenectomie

Deze prospectieve dubbelblinde gerandomiseerde studie werd tussen februari 2012 en juni 2016 uitgevoerd door de Gynaecologische Kankerafdeling van het Donostia Universitair Ziekenhuis (San Sebastian, Baskenland, Spanje). De studie werd op 24 augustus 2012 goedgekeurd door de ethische commissie voor klinisch onderzoek van ons ziekenhuis (onderzoeksreferentienummer ONC-1111).

Alle patiënten met de diagnose gynaecologische kanker (baarmoederhalskanker, endometriumkanker of eierstokkanker) die een transperitoneale bilaterale laparoscopische bekkenlymfadenectomie (LPL) moesten ondergaan als onderdeel van hun chirurgische behandeling, werden uitgenodigd om deel te nemen. Ons behandelprotocol is gebaseerd op klinische richtlijnen van de European Society Gynecology and Oncology en de Spanish Society of Gynecology and Obstetrics (SEGO).

De inclusiecriteria waren dat de patiënt endometrium-, baarmoederhals- of eierstokkanker had, PL onderging, een verwachte overleving van meer dan 12 weken en geschikte beenmerg-, nier- en leverfunctie, en dat ze ermee instemden deel te nemen en de geïnformeerde toestemming ondertekenden. formulier. Patiënten werden uitgesloten als ze eerder radiotherapie of chemotherapie, hematologische aandoeningen waaronder stollingsdefecten, een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen of lymfestelselaandoeningen (lymfoedeem of lymfocele), of allergie voor aprotinine hadden gekregen, evenals als ze weigerden deel te nemen of niet tekenden. het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Na standaard preoperatieve beoordeling werden patiënten willekeurig toegewezen aan Tissucol Duo® aangebracht op het operatiebed in alleen de rechter of alleen de linker hemipelvis na bilaterale LPL. De patiënt, de artsen die de follow-up uitvoerden en aanvankelijk de chirurg waren blind voor de volgorde van randomisatie en de toedieningsplaats. Dat wil zeggen, de chirurg werd pas verteld op welke hemibekken de kit moest worden aangebracht toen hij van mening was dat de chirurgische ingreep voltooid was. Volgens de instructies van de fabrikant werd 5 ml kit gelijkmatig over het gehele operatiebed gespoten in slechts één hemipelvis (de behandelde hemipelvis). Met behulp van dit protocol probeerden de onderzoekers de interventiebias te minimaliseren, in die zin dat de chirurg pas aan het einde van de LPL-procedure wist waar hij de kit ging spuiten. De onderzoekers besloten om slechts één hemipelvis bij elke patiënt te behandelen, waardoor patiënten als hun eigen controles konden dienen, om resultaten met en zonder de sealant in hetzelfde lichaam met dezelfde klinische kenmerken te vergelijken en de invloed van andere factoren dan de behandeling.

Alle patiënten kregen antitrombotische en antibiotische profylaxe volgens onze gebruikelijke protocollen en werden geopereerd door hetzelfde chirurgisch team, waarbij alle procedures werden uitgevoerd met behulp van ultrasone scharen (Harmonic®, Ethicon, Cincinnati, OH, VS). Bij patiënten met endometriumkanker hebben we voerde ook retroperitoneale aortocavale lymfadenectomie uit als onderdeel van chirurgische stadiëring (para-aortale lymfeklierdissectie PALND, zoals beschreven door Querleu) tot aan de linker nierader, gevolgd door type A radicale hysterectomie (Querleu-Morrow 2011/EORT) en opening van de retroperitoneale ruimte na de chirurgische ingreep. Bij patiënten met baarmoederhalskanker voltooiden de chirurgen na LPL en intraoperatieve lymfeklierbiopsie de operatie met transperitoneale lymfadenectomie van de aorta als de biopsie positief was of radicale hysterectomie (type B1 of C1) als deze negatief was.

De grenzen van de dissectie van de LPL waren: de m. psoas lateraal, de uitgewiste arteria umbilicalis mediaal, de kruising van de ureter over de arteria iliaca communis craniaal en de kruising van de ader iliaca circumflex caudaal over de arteria iliaca externa. De caudale limiet van de aortocavale dissectie was de bifurcatie van de aorta, waarbij de craniale limiet het niveau van beide nieraderen was, en al het lymfatische weefsel werd verwijderd uit de paracavale, interaortocavale, para-aortale en presacrale gebieden tussen de urineleiders.

Er werden gegevens verzameld over de volgende variabelen: leeftijd, lichaamsgewicht, lengte, type tumor, tumorstadium (FIGO), chirurgische ingreep, duur van de operatie, intra- en postoperatieve complicaties, duur van het ziekenhuisverblijf, heropname en aantal verkregen lymfeklieren. in elk gebied, evenals de aanwezigheid, locatie, grootte en symptomen van LC's en veranderingen in de tijd in deze parameters.

Routinematige follow-upbeoordelingen uitgevoerd op 3, 6 en 12 maanden na de operatie omvatten beeldvorming, echografie, computertomografie of magnetische resonantie, afhankelijk van wat geïndiceerd was voor het monitoren van de kanker van de patiënt. De beeldvormingsbevindingen werden gebruikt om de incidentie van LC te beoordelen, gedefinieerd als de ophoping van lymfevocht, met name langs de iliacale vaten, waarbij de waarnemer voor dit onderzoek blind was voor de toewijzing van patiëntengroepen. Deze vervolgbevindingen werden vergeleken met de resultaten van beeldvorming (echografie, computertomografie of magnetische resonantie) voorafgaand aan de operatie.

De steekproefomvang werd berekend uitgaande van een totale incidentie van LC na LPL van 30%, op basis van eerdere onderzoeken. De onderzoekers schatten dat een steekproef van ten minste 39 hemibekkens voor elke onderzoeksarm nodig was om een ​​34% (Tinelli et al) lagere incidentie van LC met de behandeling als significant te verklaren met een alfa van 0,05 en bèta van 0,1.

Alle klinische en chirurgische gegevens van de patiënt werden ingevoerd in een Microsoft Access 2010-database. Nadat ze waren opgeschoond, werden de gegevens geïmporteerd in IBM SPSS Statistics for Windows, versie 21.0 (Armonk, NY, VS) voor statistische analyse. Gegevens werden samengevat met behulp van het gemiddelde en de standaarddeviatie voor kwantitatieve variabelen en absolute en relatieve frequenties uitgedrukt als percentages voor kwalitatieve variabelen.

De analyse is protocollair uitgevoerd. Om de doeltreffendheid van de interventie te beoordelen, werden chikwadraat- of Fisher's exact-tests gebruikt om de snelheid van LC in de twee groepen (interventie en controle) te vergelijken, terwijl Student's t-test voor ongepaarde steekproeven werd gebruikt om parametrische variabelen tussen groepen te vergelijken. De significantie werd vastgesteld op een waarde van p