Anti-CMV cellulær immunitet Kvantificering ved hjælp af en IGRA-test i nyretransplantationsmodtagere og hæmodialysepatienter, sammenligning med kontrolpatienter (Quantiferon)
Kvantificering de l'immunité T Anti-CMV à l'Aide d'un Test IGRA Chez Des Patients greffés rénaux et Des Patients dialysés, Sammenligning Avec Une Population de témoins
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cytomegalovirus (CMV) infektion er en almindelig opportunistisk komplikation efter nyretransplantation (KT). Det er blevet forbundet med høj morbiditet og dødelighed hos nyretransplanterede modtagere (KTR). Dens faktiske håndtering er kun baseret på den humorale immunitet: den vigtigste risikofaktor for CMV-infektion efter KT er foreningen af en seropositiv donor og en seronegativ modtager (såkaldt "D+/R-mismatch").
Imidlertid har adskillige undersøgelser fremhævet den væsentlige rolle af cellulær immunitet til at kontrollere CMV-infektion. Quantiferon-CMV (QF-CMV) er en IGRA-test (Interferon Gamma Releasing Assay), som evaluerer produktionen af T CD8-lymfocytter af Interferon Gamma (IFNy) udsat for CMV-antigener. Nogle undersøgelser har vist den mulige interesse for QF-CMV i at forudsige CMV-infektion efter seponering af antiviral profylakse, eller når CMV-viræmi er påvist.
Nogle begrænsninger er dog blevet understreget. For det første er dens positivitetstærskel ikke blevet godkendt i KTR. Hæmodialysepatienter (HP), der blev kaldt til at modtage en nyre-allograft, led også af ændret immunitet. Ingen undersøgelse har direkte sammenlignet QF-CMV-værdien hos KTR-, HP- og kontrolpatienter.
Det er derfor, vi foreslår at evaluere ekspressionen af basal cellulær immunitet mod CMV (langt fra enhver aktiv infektion) i KTR og HP ved hjælp af QF-CMV og sammenligne den med kontrolpatientpopulationen (som ikke lider af nyredysfunktion eller immunsuppression).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- CHU Grenoble Alpes
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Nyretransplantationsmodtagere vil blive rekrutteret blandt KTR fulgt i nyretransplantationsafdelingen på Grenoble Universitetshospital.
Hæmodialysepatienter vil blive rekrutteret blandt hæmodialysepatienter på ventelisten til en nyretransplantation i nyretransplantationsafdelingen på Grenoble Universitetshospital.
Kontrolpatienter vil blive rekrutteret blandt ikke-hæmodialyse og ikke-nyretransplanterede patienter fulgt på Grenoble Universitetshospital.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For alle patienter:
- at være seropositiv for CMV
- ikke at være imod undersøgelsen
For nyretransplanterede modtagere:
- at have fået en nyretransplantation i over 1 år
- at have modtaget en induktionsbehandling på transplantationstidspunktet med anti-lymfocyt-antistoffer og steroider
- at modtage immunsuppressiv behandling med calcineurinhæmmere (tacrolimus eller cyclosporin), mycophenolsyre med eller uden steroider
- ikke at lide af en anden årsag til immunsuppression
Til hæmodialysepatienter:
- skal behandles med hæmodialyse for nyresygdom i slutstadiet
- uden forudgående solid organtransplantationshistorie
- ikke at lide af en anden årsag til immunsuppression
Til kontrolpatienter:
- med normal nyrefunktion (estimeret GFR > 90 ml/min)
- ikke at lide af en anden årsag til immunsuppression
Eksklusionskriterier:
- patient under værgemål eller frihedsberøvet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1: nyretransplanterede modtagere (KTR)
|
Evaluer og sammenlign interferon gamma (IFNy) produktion af T CD8-celler udsat for CMV-antigener hos CMV-seropositive nyretransplantationsmodtagere, hæmodialyse- og kontrolpatienter
|
|
Gruppe 2: hæmodialysepatienter
|
Evaluer og sammenlign interferon gamma (IFNy) produktion af T CD8-celler udsat for CMV-antigener hos CMV-seropositive nyretransplantationsmodtagere, hæmodialyse- og kontrolpatienter
|
|
Gruppe 3: Kontrolpatienter
|
Evaluer og sammenlign interferon gamma (IFNy) produktion af T CD8-celler udsat for CMV-antigener hos CMV-seropositive nyretransplantationsmodtagere, hæmodialyse- og kontrolpatienter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificering af anti-CMV T-cellulær immunitet hos nyretransplanterede, hæmodialysepatienter og kontrolpatienter.
Tidsramme: Enkeltmåling på dag 0 af patientinkludering
|
Kvantificering af IFNy-niveau produceret af T-celler udsat for CMV-antigener ved hjælp af en Quantiferon-CMV-test hos nyretransplanterede patienter, hæmodialysepatienter og kontrolpatienter.
|
Enkeltmåling på dag 0 af patientinkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificering af patientens cellulære immunitet.
Tidsramme: Enkeltmåling på dag 0 af patientinkludering
|
Kvantificering af lymfocytunderpopulationer.
|
Enkeltmåling på dag 0 af patientinkludering
|
|
Evaluering af nyretransplantationsmodtagers eksponering for immunsuppressiv terapi.
Tidsramme: Enkeltindsamling på dag 0 af patientoptagelse
|
Vurdering af sidste tacrolimus-dalkoncentration.
|
Enkeltindsamling på dag 0 af patientoptagelse
|
|
Estimering af nyrefunktion.
Tidsramme: Enkeltmåling på dag 0 af patientinkludering
|
Evaluering af estimeret glomerulær filtrationshastighed ved plasmatisk kreatinindosis ved brug af CKD-EPI-estimat.
|
Enkeltmåling på dag 0 af patientinkludering
|
|
Vurdering af CMV donor humoral immunitet hos nyretransplanterede modtagere.
Tidsramme: Enkeltindsamling på dag 0 af patientoptagelse
|
Vurdering af donor CMV-serologi.
|
Enkeltindsamling på dag 0 af patientoptagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lionel Rostaing, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble-Alpes
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Radha R, Jordan S, Puliyanda D, Bunnapradist S, Petrosyan A, Amet N, Toyoda M. Cellular immune responses to cytomegalovirus in renal transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Jan;5(1):110-7. doi: 10.1111/j.1600-6143.2003.00647.x.
- Lisboa LF, Kumar D, Wilson LE, Humar A. Clinical utility of cytomegalovirus cell-mediated immunity in transplant recipients with cytomegalovirus viremia. Transplantation. 2012 Jan 27;93(2):195-200. doi: 10.1097/TP.0b013e31823c1cd4.
- Kumar D, Chernenko S, Moussa G, Cobos I, Manuel O, Preiksaitis J, Venkataraman S, Humar A. Cell-mediated immunity to predict cytomegalovirus disease in high-risk solid organ transplant recipients. Am J Transplant. 2009 May;9(5):1214-22. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02618.x.
- Manuel O, Husain S, Kumar D, Zayas C, Mawhorter S, Levi ME, Kalpoe J, Lisboa L, Ely L, Kaul DR, Schwartz BS, Morris MI, Ison MG, Yen-Lieberman B, Sebastian A, Assi M, Humar A. Assessment of cytomegalovirus-specific cell-mediated immunity for the prediction of cytomegalovirus disease in high-risk solid-organ transplant recipients: a multicenter cohort study. Clin Infect Dis. 2013 Mar;56(6):817-24. doi: 10.1093/cid/cis993. Epub 2012 Nov 29.
- Cantisan S, Lara R, Montejo M, Redel J, Rodriguez-Benot A, Gutierrez-Aroca J, Gonzalez-Padilla M, Bueno L, Rivero A, Solana R, Torre-Cisneros J. Pretransplant interferon-gamma secretion by CMV-specific CD8+ T cells informs the risk of CMV replication after transplantation. Am J Transplant. 2013 Mar;13(3):738-45. doi: 10.1111/ajt.12049. Epub 2013 Jan 11.
- Walker S, Fazou C, Crough T, Holdsworth R, Kiely P, Veale M, Bell S, Gailbraith A, McNeil K, Jones S, Khanna R. Ex vivo monitoring of human cytomegalovirus-specific CD8+ T-cell responses using QuantiFERON-CMV. Transpl Infect Dis. 2007 Jun;9(2):165-70. doi: 10.1111/j.1399-3062.2006.00199.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 38RC19.002
- 2019-A00101-56 (Anden identifikator: ID RCB)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .